陈根：当肿瘤细胞和免疫细胞狭路相逢，从逃离到对抗|癌细胞|癌症|免疫

　　文/陈根

　　癌症的发展与人体的免疫系统有着复杂且密切的关系。在经过突变的癌细胞诞生后，癌症的发展就进入了与免疫系统的战争。

　　人体的免疫系统由免疫器官（骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾等）、免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板等），以及免疫分子（补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子等）组成。

　　

　　对于免疫细胞来说，正常情况下，人体内的免疫T细胞是可以监测并清除癌细胞的。然而，癌细胞却可以通过伪装自己而逃避免疫系统的监测。科学发现，在很多种类的癌细胞表面，都会有一类蛋白叫做PD-L1，当癌细胞表面的PD-L1与免疫T细胞表面的PD-1结合后，T细胞将减少增殖或失去活性，从而失去了识别和打击癌细胞的能力，癌细胞得以躲过免疫系统的攻击。

　　除了癌细胞表面的蛋白质的伪装，近日，研究人员在期刊《自然》杂志上发表了关于免疫与肿瘤的最新研究报告。其中，肿瘤细胞通过溶质载体SLC43A2改变T细胞蛋氨酸代谢和组蛋白甲基化，揭示了肿瘤免疫逃逸的新机制。

　　

　　研究指出，蛋氨酸对T细胞的活力和功能影响最大，肿瘤细胞在摄取蛋氨酸方面明显胜过T细胞，肿瘤细胞是通过限制蛋氨酸减少甲基供体SAM，进而损害CD8 T细中的组蛋白H3K79二甲基化（H3K79me2）以及信号转导和转录激活因子5（STAT5）信号，最终导致T细胞功能受损。

　　进一步研究发现，破坏肿瘤细胞的转运蛋白会促进T细胞的功能恢复，给肿瘤病人补充蛋氨酸，可以恢复T细胞功能，因为足够高水平的蛋氨酸意味着肿瘤细胞和T细胞都可以获得足够的营养，T细胞掌控着肿瘤的终极命运。目前，研究人员正在与药物发现专家合作，以期确定一种靶向肿瘤细胞中蛋氨酸的小分子抑制剂。

　　研究证实了癌症甲硫氨酸消耗是免疫逃避机制，并且靶向癌症甲硫氨酸信号传导可以提供免疫治疗方法。