新表面标志分离超纯干细胞_中科博生
据中科博生研究表明,与机体的其他细胞相比,干细胞具有非凡的遗传学可塑性,不仅能够进行自我更新,还可以分化成为具有特定功能的其他细胞类型。不过,干细胞的这种自我更新能力,也使其容易发生癌变。因此,确定干细胞自我更新的机制很重要,有助于理解干细胞转变为癌症干细胞的过程。中科博生。
从多种细胞类型中分离目标细胞与钓鱼很类似,只有装备适当的“鱼钩”来识别细胞表面的特异性蛋白标志物,才能将所需细胞筛选出来。乳腺干细胞MaSC对于乳腺发育和乳腺癌形成都很重要,了解这些细胞能够帮助人们解析正常发育和肿瘤发生的机制。现在,MaSC的富集方法已经有了长足的进步,人们能够通过多种细胞表面标志来对MaSC进行局部纯化。不过,此前研究者们并没有获得足够纯的MaSC。中科博生。
CSHL的Gregory Hannon教授领导研究团队,在小鼠模型中发现了MaSC表面的一个新蛋白标志。他们将这一标志与其他已知标志结合,对小鼠MaSC进行筛选分离,达到了前所未有的分离纯度。“这个标志就是Cd1d,”CSHL 的Camila Dos Santos博士说。Cd1d是在免疫系统抗原呈递细胞表面表达的一种糖蛋白,而研究人员发现它也在小鼠和人类的乳腺细胞表面表达。中科博生。
MaSC比其他细胞分裂得慢,研究人员利用这一特点进行了研究。他们构建了一个基因工程小鼠系,使小鼠的一类上皮细胞(包括MaSC)表达绿色荧光蛋白GFP。给这种小鼠喂以化合物多西环素Doxycycline,可以关闭其GFP基因的表达。“停止GFP的表达之后,我们就可以直接检测基因关闭后的细胞分裂情况,”Dos Santos解释道。“携带GFP时间最长的细胞分裂得最少,而这些就是我们所需要的细胞。”中科博生。
Dos Santos及其同事通过这一途径,在乳腺中分析了乳腺干细胞的表达谱,发现了新的细胞表面标志物。研究显示,将Cd1d与其他已知标志结合进行纯化,能够大大提高乳腺干细胞的分离纯度,大大优于此前的其他研究。“在此基础上,我们能够分离得到高纯度的乳腺干细胞。在此基础上对正常干细胞和癌症干细胞进行比较,就可以发现潜在的乳腺癌治疗靶标,”Hannon教授说。
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