热量限制（间歇性禁食、隔日限食、“5：2 饮食”）对衰老机体肠道菌群的影响

热量限制（caloric restriction，CR）对衰老机体肠道菌群的影响

热量限制（caloric restriction，CR）是一种在保证必要营养素，不引起营养不良的前提下减少 20%~40% 热量摄入的饮食方案，在此基础上，研究者探索出了新的CR方式，如间歇性禁食（intermittent fasting，IF）、隔日限食（every-other-day fasting，EODF）、“5：2 饮食”等。

随着年龄的增长，人类和啮齿类动物肠道菌群中，有益菌趋向减少，而促进脂质代谢和炎性反应的菌群比例逐渐占优势，并伴随肠道屏障的损害，致肠道内有害细菌和代 谢产物易进入血液循环。ZENG 等首次证明通过短期（2 个月）饮食限制能明显逆转老年小鼠紊乱的肠道菌群，使其恢复到更平衡的结构组成，如同在年轻小鼠中观察到的那样。终生 CR 改变了小鼠肠道菌群整体结构，与寿命呈正相关的菌群（如乳酸杆菌）更加丰富，负相关的菌群减少。与此一致的是，KOK 等也发现 CR 干预 28 个月的小鼠中，对结肠健康有益的细菌——双歧杆菌和乳杆菌的相对丰度增加。

脂多糖结合蛋白（lipopolysaccharide binding protein，LBP）是一种重要的生物标志物，脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）是肠道最丰富的微生物抗原，受 LPS 刺激，循环 LBP 水平可急剧升高，LBP 介导 LPS 与 CD14 结合，促进炎性物质释放，诱导强烈的炎性反应。2 周的 CR 干预促使小鼠迅速形成以乳杆菌为主的肠道菌群，明显降低血清 LBP 水平，减轻与衰老相关的炎性反应。ZHANG 等也发现，62 周 CR干预后，菌群结构改变，CR 组比自由饮食组小鼠循环中 LBP水平更低，表明 CR 对肠道菌群的调节可明显降低宿主的抗原负荷，有助于延长寿命。

综上可知，CR 诱导肠道菌群成分的变化维持了肠道内环境稳态，防止具有促炎作用的微生物代谢产物进入血液循环，在促进健康、延长寿命等方面起到积极作用。然而，目前关于 CR 与衰老机体肠道菌群的研究主要集中在动物实验，尤其是啮齿类动物，CR 对其延缓衰老的作用已被大量报道。由于对衰老的研究持续时间长，甚至是终生干预，受试者很难长期坚持 CR 的饮食模式，这就导致该方面的临床研究缺乏，若能设计出合理且依从性更高的禁食方案将促进 CR 临床推广，对人类的健康产生积极的影响。