年老体弱、无突变，如何选择一线治疗方案？答案全在这里了！
晚期非小细胞肺癌患者确诊时通常年龄较大，据报道中位年龄在65-70岁之间，不少患者因为肺癌或者合并症导致身体基础状态不好。没有携带驱动突变的患者，一线治疗方案基本就是化疗或免疫治疗。
那么年老或体弱，无驱动突变的患者如何选择一线治疗方案呢？今年欧洲肺癌大会就这个问题进行了讨论。我们耐心的看下去。
年老≠体弱
虽然年老患者总体身体状态不及年轻患者，但不能一概而论认为年老患者基础状态就差，需要根据患者实际状态评估。
临床上医生一般会通过体力活动状态评分来评估患者的基础状态，简称PS评分。常用的有ECOG PS评分体系，如果PS评分=2，可认为基础状态较差，体弱，而PS评分>2，则不能接受化疗。
ECOG PS评分标准
0分：活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异。
1分：能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动。
2分：能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半日间时间可以起床活动。
3分：生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅。
4分: 卧床不起，生活不能自理。
5分: 死亡。
体弱(PS评分=2)患者避免顺铂化疗
含铂双药化疗方案是非小细胞肺癌标准一线化疗方案，而顺铂是最经典的铂类化疗药，但是既往研究结果显示体弱（PS评分=2）的患者并不能从含顺铂的双药化疗方案获益。
由上图可知，PS评分=2的患者化疗一线方案中添加顺铂并不能延长生存期。
年老，体弱患者均可从含卡铂双药化疗获益
体弱患者虽然不适合顺铂化疗但仍然可以从卡铂化疗获益，而年老或体弱的患者均可耐受含卡铂双药化疗方案，且能获益。
由上图可知，PS评分=2的患者接受培美曲塞+卡铂一线化疗相比培美曲塞单药化疗，总生存期显著延长。
由上图可知，年老患者（年龄70-89岁）一线双药化疗（紫杉醇+卡铂）相比单药化疗（长春瑞滨或吉西他滨），生存期显著延长。
由上图可知，PS评分=2/3与PS评分=0/1，年龄≤80岁与年龄>80岁的患者均能从紫杉醇+卡铂化疗获益（蓝圈处）。
年老患者避免含贝伐珠单抗的三药化疗方案
含铂双药化疗+贝伐珠单抗也是一线常用化疗方案，但在一线含卡铂双药化疗方案基础上添加贝伐珠单抗并不能改善年老（>65岁）患者生存期，反而有更高3-5级毒副作用风险。PS评分=2的体弱患者是否适合贝伐珠单抗目前没有相关研究。
由上图可知，紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗并不能改善年龄≥70岁患者生存。
由上图可知，紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗也不能改善年龄>65岁患者生存。
年老患者可从维持化疗获益
初始4周期诱导化疗后患者如果有获益可以副作用较小的化疗药单药维持化疗。目前有研究结果显示老年患者可从维持化疗获益，然而PS评分=2的患者以及原来PS评分=2的患者，诱导化疗后PS评分<2的患者能否从维持化疗获益目前仍然缺乏研究。
由上图可知，相比安慰剂年老患者接受维持化疗有获益（红圈处）。
年老患者可从一线免疫治疗获益
免疫治疗是近年来肺癌治疗的重大突破，甚至能治愈少部分晚期肺癌患者。目前一些临床研究结果显示年老患者（≥65岁）可从一线免疫治疗获益。由于目前一线治疗临床研究大都排除PS评分=2的患者，所以一线免疫治疗是否适合PS评分=2的患者仍然不确切。
由上图可知，年老且PD-L≥50%的患者（≥65岁）一线派姆单抗治疗相比化疗有获益（蓝框处）,注意研究排除了PS评分=2的患者。
由上图可知，年老（≥65岁和≥75岁）且高肿瘤突变负荷（TMB）患者一线纳武单抗联合伊匹单抗治疗相比化疗有获益，注意研究排除了PS评分=2的患者。
Haalthy语
年老和体弱患者总体状态较差，用药有一定的特殊性，合理选择一线治疗方案才能获得最大生存获益。肺腾助手给大家做了一张表格，让大家看的更加明白，如下图：
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年老体弱究竟如何选择一线治疗？
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参考资料：
1.Elisabeth Quoix et al ,First-line therapy in PS2 and elderly patients: Any new signals? ELCC 2018 European Lung Cancer Congress.
http://oncologypro.esmo.org/Meeting-Resources/ELCC-2018-European-Lung-Cancer-Congress/First-line-therapy-in-PS2-and-elderly-patients-Any-new-signals
2.www.aacr.org/Newsroom/Pages/News-Release-Detail.aspx?ItemID=1176#.WtU1jkxuLIU