Igf1r基因敲除小鼠模型构建技术原理

Liu et al通过同源重组构建了Igf1r基因敲除小鼠模型。纯合KO小鼠在出生时因呼吸衰竭而死亡，并表现出严重的生长缺陷（约为正常大小的 45%）。除了Igf1r-/-胚胎（包括肌肉）全身器官发育不全和骨化发育延迟之外，还观察到中枢神经系统和表皮与正常状态存在偏差。[2]

图. Igf1r KO小鼠表型：（A）野生型（w）、杂合子（h）和纯合子（r）。纯合子大小上不同，而且在皮肤的外观上也不同。[2]

Holzenberger et al使用杂合敲除小鼠进行了寿命相关的研究，Igf1r+/-小鼠的平均寿命比野生型小鼠的平均寿命长26%，其中雌性Igf1r+/-小鼠的寿命比野生型雌性的寿命长33%，雄性Igf1+/-小鼠的寿命比野生型雄性的寿命增加了16%。长寿的Igf1r+/-小鼠不发生侏儒症，能量代谢正常，营养摄取、体力活动、生育力和繁殖力不受影响。Igf1r+/-小鼠对氧化应激表现出更强的抵抗力（氧化应激是已知的衰老决定因素）。这些结果表明IGF1R基因可能是哺乳动物寿命的中枢调节因子。[3]

图. Igf1r 杂合小鼠小鼠相对于WT小鼠的寿命延长。[3]

图. Igf1r 杂合小鼠抗氧化应激比WT更强：百草枯腹腔注射可诱导氧化应激。雌性突变体表现出较高的抗逆性，而雄性的增幅很小。[3]