乳腺癌靶向治疗PARP抑制剂再添新证据！
赫赛汀（曲妥珠单抗）是HER2+乳腺癌治疗史上具有里程碑意义的单抗药物。目前也是肿瘤临床最常使用的单抗之一。而对于HER2-的乳癌患者，在靶向治疗匮乏已久之后终于成功破晓，发现了一类明确的致癌驱动基因----BRCA（BRCA1/BRCA2），并基于此研发出一类新型靶药PARP抑制剂。
BRCA1和BRCA2是人体内与DNA损伤修复相关的基因，携带BRCA突变的女性有65%会在70岁左右罹患乳腺癌，在全部乳腺癌中的BRCA发生率大约5%~10%。治疗机理方面，PARP分子与BRCA异曲同工，都对DNA的修复至关重要。因此，在BRCA缺乏的患者中使用PARP抑制剂等同雪上加霜，可以导致DNA极度紊乱而诱导肿瘤细胞死亡。该药在巧妙杀敌的同时又没有化疗药物那般猛烈，很完好的保存了患者的体质，为患者的长期生存打下了基础。在今年ASCO大会上，PARP抑制剂中元老级药物奥拉帕尼就成功获得BRCA突变HER2-乳腺癌的阳性结果，作为全球四大口头报道之一享誉全球！
而近日，来自辉瑞（Pfizer）公司的PARP抑制剂新药Talazoparib III期临床试验EMBRACA结果出炉，再次证明了PARP抑制剂talazoparib相比化疗，在治疗胚系BRCA1/2基因突变（gBRCA＋）的局部晚期或转移性乳腺癌患者方面，能够显著延长无进展生存期（PFS），同时提高了生活质量。
EMBRACA研究是一项全球III期、开放标签、随机、平行双臂研究，共招募了431名具有BRCA1/2基因突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者，她们曾接受过最多三种化疗，包括铂类化疗。这些患者按2：1的比例随机分配接受talazoparib治疗或医生选择的单药治疗（PCT，单药为卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）。结果显示，与医生选择的标准化疗方案相比，talazoparib可显著延长患者的中位无进展生存期（8.6 vs 5.6个月），疾病进展风险降低46%。此外，talazoparib治疗组ORR是化疗组的2倍以上（62.6% vs 27.2%）。安全性方面，talazoparib组最常见的AE包括贫血、疲劳、恶心、中性粒细胞减少、头疼、血小板减少、脱发、呕吐、腹泻、便秘、食欲下降、背痛和呼吸困难。研究的详细结果将在2017圣安东尼奥乳腺癌论坛上公布。
PARP抑制剂又以强劲的数据证实了其在此类乳腺癌患者中完胜化疗的实力，而且PARP抑制剂也不再只适用于后线治疗，在EMBRACA研究中也包含了部分初治的乳腺癌患者。PARP抑制剂正逐渐向一线治疗方向推进。而遗憾的是此次报道的Talazoparib目前还未上市，不过同类药物的元老奥拉帕尼目前已广泛应用于临床。并在此类乳腺癌人群中获得相似的研究数据，现在小编带大家回顾一下。
奥拉帕尼的经典试验OlympiAD研究是一项随机，开放，多中心三期临床研究，旨在比较奥拉帕尼和化疗在治疗HER2阴性BRCA胚系突变的转移性乳腺癌的疗效。入组302名患者，患者被2：1随机分为奥拉帕尼治疗组（300mg，一天两次）和标准化疗组（卡培他滨、艾日布林或长春瑞滨任一单药治疗，以21天为一个周期）。
结果显示，相比化疗，奥拉帕尼治疗组乳癌患者的PFS明显延长，相比化疗分别达到7.0:4.2月。有效率方面也有明确的提高。不良反应也更耐受。
从EMBRACA研究及OlympiAD研究中，新老PARP抑制剂表现出相同的治疗优势，相比化疗，都显示出3个月的PFS延长。有效性及安全性更优。而且如此高效低毒的药物还有一个优势就是口服用药。大大增加了患者的便利性，减少住院花费。下面围观一下牛药的样子：
其实除了治疗HER2阴性的乳腺癌外，该药目前一开始上市时是被FDA批准用于挽救治疗既往接受三线或多线化疗且gBRCA突变的晚期卵巢癌患者，同样的，优秀的临床结果也促使了适应症的扩展，研究者发现，奥拉帕尼不再拘泥于BRCA突变与否，而对铂类药物化疗敏感的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者同样青睐（铂类也作用于DNA））。适应症也一度扩展到铂类敏感卵巢癌患者的维持治疗。不知道该种扩展能否在乳腺癌上成功复制，届时受益人群也将大大增多，期待奥拉帕尼更多更好的数据。
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