Science：细胞外膜泡和肠道菌群共同调节炎症性肠病

肠道菌群

5月19日是世界炎症性肠病日，在2010年此日设立之初，和此病密切相关的肠道菌群在大多数人眼里还很陌生，可以说是人体中“被遗忘的器官”。然而，短短6年下来，肠道菌群已成为科研界最为火暴的领域之一。其相关研究成果经常占据《自然》《科学》和《细胞》杂志封面，而这些顶级杂志也不免专门为其编发增刊，比如《科学》杂志在4月29日就第二次以专刊的形式系列发表肠道菌群方面的研究。

肠道菌群和肿瘤免疫疗法、CRISPR等，已然比肩成为生命科学的最热点。

外泌体/细胞外膜泡

随着2007年Jan Lotvall等证明外泌体中含有mRNA和microRNA，这些核酸能够转移到特定的靶细胞。近两年不断有CNS等国际权威杂志报道外泌体在癌症发生发展、转移、诊断等方面发挥着重要的作用。2015年，随着精准医学概念的提出，越来越多的人开始关注如何能做到疾病的精确诊断和治疗。外泌体作为一个新型的研究热点，由于它在体内存在的广泛性和获取的便捷性，已经成为了疾病诊断治疗的潜在有效方式，在精准医学发展上有着光明的前景。

那么如此火热的外泌体/细胞外膜泡在当下最热的肠道菌群中是否也发挥着重要的作用呢，来看今年5月份的这篇Science报道吧。

外泌体/细胞外膜泡与肠道菌群

炎症性肠病（IBD）与人类基因组的危险变异和肠道菌群失调密切相关，尽管对这些发现的统一原理仍然得到充足的阐明。这些与人类共生的脆弱拟杆菌通过外膜囊泡（OMVs）的分泌传递免疫调节分子提供给免疫细胞。来自加州理工大学生物工程学系的Sarkis K.Mazmanian博士研究组在Science上发表文章，揭示OMVs的作用机制与IBD相关基因（ATG16L1和NOD2）密切相关，在结肠炎过程中激活非经典的自噬途径发挥保护作用。 ATG16L1缺陷的树突状细胞不能诱导调节性T细胞（T（regs））以抑制粘膜炎症。携带ATG16L1重大风险变异的人受试者的免疫细胞在OMV对T（reg）反应缺陷。该研究发现，易感基因多态性在“感应”来自微生物的保护信号方面有缺陷从而促进了疾病的发生发展，为炎症性肠病（IBD）定义了一个潜在的关键基因与环境相互作用的病因学。

通俗易懂简言之，肠道菌群是可以通过细胞外膜泡（OMV）在结肠炎过程中激活非经典的自噬途径发挥保护作用，但是一些易感基因的变异会阻断这一保护作用，所以肠炎就发生了。

参考文献：

Chu, H., et al.(2016). "Gene-microbiota interactions contribute to the pathogenesis ofinflammatory bowel disease." Science 352(6289): 1116-1120.