曲妥珠单抗在胃癌/GEJ癌症中的治疗前景，听听专家怎么说

2020年5月，FDA为抗体药物偶联物（ADC）授予了突破性的治疗称号，用于治疗已经接受过2种或更多种先前疗法的HER2阳性不可切除或转移性胃癌或GEJ腺癌患者，包括曲妥珠单抗(Herceptin， trastuzumab，赫赛汀 )。

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在DESTINY-Gastric01试验中，我们看到了令人可喜的结果。结果显示，ADC组的客观缓解率(ORR)为51.3%，高于化疗组的14.3%。ADC组和化疗组的中位总生存期(OS)分别为12.5个月和8.4个月。

就安全性而言，在ADC（抗体药物偶联物）组中观察到的最常见的3级或更高级别的不良反应包括中性粒细胞减少、食欲下降、贫血、血小板减少和白细胞计数减少。

Yelena Y. Janjigian博士说：

“这是一项重要的研究，尽管，经过大量预处理的患者具有挑战性的疾病进程，但ORR（客观缓解率）非常出色。ORR为51%，总生存期为12.5个月，与标准的护理相比具有优势。该制剂的获批确实可以帮助患者进行三线治疗。”

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GEJ腺癌/胃癌是一种非常有趣的异质性疾病，对临床试验开发、患者和护理人员都是一个挑战。在选定的患者人群中，这些新的靶向药物向我们证明了一些患者，甚至是那些有转移性疾病的患者，也可以长寿并且有被治愈的可能，这是我们应该争取的。

影响最大的将是针对HER2的曲妥珠单抗（trastuzumab）。如果在以后的治疗中取得这样的优势，就有可能加入另一种药物，比如免疫疗法或者另一种在安全方面不会与该药物发生冲突的靶向药物。

开发HER2靶向药物的下一步是了解如何对它们进行最佳排序。是否应该考虑将其中一些药物，比如市场上现有的ADC（抗体药物偶联物），引入到早期的治疗中?疗效和毒性之间的平衡是什么?如何最好地服务患者，让他们活的更久，没有症状。这类药物能够真正治愈哪些病人?这都是接下来研究人员面临的巨大挑战。

参考文献：

Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: A randomized, phase II, multicenter, open-label study (DESTINY-Gastric01). J Clin Oncol. 2020;38(suppl 15; abstr 4513). doi:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.4513