不吸烟还得了肺癌？那你要小心这一基因突变（二）
前面文章向大家科普了肺癌靶向治疗中常见的EGFR基因突变及其一二三代靶向药物，这次出场的是ALK融合基因突变。
在中国，约40%的肺癌患者携带EGFR基因突变，而ALK突变则占到了5%左右，位居第二 。
真·钻石突变
ALK突变多见于年轻，不吸烟的肺腺癌患者中，约占非小细胞肺癌患者中的3%~7%。
有以上特征的要多加留意，不妨做个基因检测。ALK突变与肺癌中其他的常见基因，如EGFR或KRS等互相排斥，一般不同时存在。
ALK融合突变有人又叫它“钻石突变”，因为ALK靶向药较多，意味着可获得的生存时间长，患者如果有此突变，也算是不幸中的万幸了。实际来看，ALK靶向药物价格也比较高，“钻石突变”可谓是真钻石价格突变了。
▲图源于Pinterest
ALK靶向药知多少
晚期非小细胞肺癌患者尤其要进行基因检测，如果检查报告显示是ALK发生突变，一般先采用一代靶向药克唑替尼。
之前的研究显示，ALK阳性肺癌患者一线使用克唑替尼获益明显，克唑替尼治疗的客观缓解率高达60%，无进展生存达到了8~10个月，总生存明显延长，表现优于标准化疗。
如果一线没有用克唑替尼治疗，同样推荐使用克唑替尼作为ALK阳性非小细胞肺癌的二线或者后续治疗。
与使用EGFR抑制剂一样，在服用克唑替尼1~2年内也会发生ALK耐药突变。
相比EGFR靶点，ALK靶点的耐药机制更为复杂。其中有1/3是ALK发生了新的突变，另外2/3是其他基因突变，此时肿瘤细胞抛弃原有通道（即ALK突变），开辟一条完全新的突变道路。这么想来，肿瘤细胞真不是吃素的~
不过不用担心，针对一代药克唑替尼的耐药突变，专家们又研制出了二代ALK抑制剂：色瑞替尼 ，艾乐替尼，布格替尼等。
研究显示，它们不仅能用于耐药患者，还可以考虑作为一线治疗药物来使用，无论在提升存活率方面，以及在那些癌症已扩散至脑部的患者，ALK二代靶向药明显比一代的克唑替尼更佳。
劳拉替尼是新一代ALK抑制剂，即三代ALK靶向药。
在研究中，劳拉替尼对一代二代耐药的ALK阳性患者表现出了良好的临床疗效，而且其通过血脑屏障的能力超强
未接受过治疗的脑转移患者（一线使用时）有效率达到了更加惊人的75%，对于没有脑转移的患者有效率达到了90%！
对于携带ALK突变的患者来说，一代耐药用二代，二代耐药用三代，靶向治疗肿瘤，真的不带怕的了。
二次检测
和基因突变
上次跟大家讲过，基因发生耐药突变需要进行二次检测，再去用药。但也有专家称，ALK发生一代耐药后，可以不基因检测，直接用二代药也有效果；但是在有条件的情况下还是进行二次基因检测比较好，确定突变类型再用二代药更准确高效。
除了我们上篇文章介绍的EGFR，ALK驱动基因，还有不太常见的ROS1，KRAS，PIK3CA等。由于它们在中国患者中发生突变的概率较低，这里就不再赘述，大家了解一下即可。
总结一下:
1. ALK突变多见于年轻，不吸烟的肺腺癌患者中，约占非小细胞肺癌患者中的3%~7%。
2. 二三代靶向药应对耐药问题表现优秀，在各方面大有直接成为一线治疗的潜力。
下次继续科普肺癌相关知识，欢迎捧场~
参考资料
[1]林桐榆 于世英 焦顺昌.恶性肿瘤靶向治疗.人民卫生出版社 (2016年)
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