酪氨酸激酶抑制剂停药可以改善慢性粒细胞白血病的预后

一项非随机试验显示，在慢性粒细胞白血病（CML）患者中，停止酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗是安全的，并且与更好的患者报告结果相关。

位于密尔沃基的威斯康星医学院的Ehab Atallah博士通过电子邮件告诉《路透社健康》：“那些已经获得持续深度分子缓解的CML患者应当考虑停止治疗。停药后，有必要密切监测BCR-ABL PCR。开始6个月，PCR需要每月监测一次，之后18个月，每两个月监测一次，此后每三个月监测一次。”

他说：“在停药时和三个月时检测不到BCR-ABL1的患者有96%的几率会保持主要分子缓解，不需要重新开始治疗。”

试验设计

据《JAMA肿瘤学》报道，Atallah博士及其同事从2014年至2016年从美国14个中心招募了172名CML患者（中位年龄60岁；52%为女性），至少随访3年。所有受试者均为慢性疾病，并使用伊马替尼（imatinib）、达沙替尼（dasatinib）、milotinib或博舒替尼（bosutinib）使疾病得到良好控制。

主要结果为患者报告结果（PRO）和分子复发（MRec），定义为主要分子缓解丧失（BCR-ABL1国际标度比>0.1%）。对于检测不到BCR-ABL1的标本，采用标准实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）进行液滴数字聚合酶链反应（ddPCR）。

试验结果

在171例可进行分子分析的患者中，112例（65.5%）仍处于主要分子缓解，104例（60.8%）达到无治疗缓解（TFR）。

在TKI停药时（危险比，3.60）和3个月时（HR，5.86），用ddPCR或RQ-PCR检测不到BCR-ABL1与MRec独立相关。此外，在多变量分析中，停药时，用任何一种方法检测到的BCR-ABL1都与MRec的显著高风险相关（HR，10.11）。

招募时，通过RQ-PCR检测到BCR-ABL1的患者的MRec为50%。通过RQ-PCR检测不到BCR-ABL1而通过ddPCR检测到BCR-ABL1的患者的MRec为64.3%；通过ddPCR和RQ-PCR均检测不到BCR-ABL1的患者的MRec为10.3%。

12个月时，112名处于TFR的患者中，具有临床意义的改善表现在疲劳（80.4%）、抑郁（34.8%）、腹泻（87.5%）、睡眠障碍（21.4%）和疼痛干扰（4.5%）。

值得注意的是，重新开始TKI治疗会导致不良PRO。

总结和分析

Atallah博士指出：“ddPCR目前还不能广泛应用。我认为它应该更广泛地用于指导停止治疗决定。”

波特兰俄勒冈健康与科学大学的Theodore Braun博士是一篇相关社论的合著者，他在给《路透社健康》的一封电子邮件中评论说，该试验“与已有的大量证据一起表明，具有深度分子缓解的患者停止TKI是极其安全的。”

然而，他补充道：“这是第一个展示TKI停药后患者报告结果的试验，并且证明停药后患者的生活质量确实有所改善。”

他说：“关于成功停药的生物标志物，所有试验参与者在一万个正常细胞中只有不到一个白血病细胞。在该人群中，先前的试验已经表明，大约50%的此类患者在TKI停药后不会复发。除此之外，目前还没有成熟的生物标志物来预测谁会复发，谁不会复发。ddPCR或许可以做到这一点，但其目前仍处于实验阶段。”

参考文献：

https://www.medscape.com/viewarticle/941633