丙肝治疗方案的药物相互作用：真的很重要吗？

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直接抗病毒（DAA）药物彻底改变了丙型肝炎感染的治疗策略。

DAA出现以前，患者的唯一选择是干扰素和利巴韦林联合治疗方案，其持续病毒学应答（SVR）率最高仅有50％。

用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的DAA药物有NS3蛋白酶抑制剂、NS5a抑制剂和NS5b聚合酶抑制剂三类，这几类药物抑制病毒复制的机制不同。

这几类药物的组合治疗基因1-6型HCV的SVR率超过95％，疗程仅为8-24周。

对干扰素和利巴韦林不耐受或禁忌的HCV人群有药可用，看到了治愈的希望。

干扰素和利巴韦林之间药物相互作用（DDI）较小。

DAA现在已成为HCV治疗的常见选择，由于存在合并症的患者数量明显增加，药物间可能存在临床显著DDI。

因此，在这种情况下，可能需要药物剂量调整和给药时间表的变化。

最近发表的一项研究强调了这些问题，该研究中，449例患者中有44％的患者需要重视其潜在的DDI。

目前，所有获批的DAA药物都可能存在潜在的DDI，相互作用可能使血药浓度增加到产生毒性，也可能使血药浓度降低，让药物失效。

DAA还可能降低或增加其他药物的血清浓度。然而，由于DAA的选择范围广泛，大多数丙型肝炎患者都可以获取到安全有效的治疗药物。

获批或和预计即将获批的DAA。*预计在2017年获得批准。

2011年蛋白酶抑制剂telaprevir和boceprevir获批与干扰素和利巴韦林联用治疗丙型肝炎。

药物telaprevir可将他克莫司的浓度-时间曲线（曲线下面积）增加70倍，增加了副作用和剂量调整的可能。

尽管存在这些潜在的DDI，HCV患者仍然能够通过抗病毒治疗使获得较高的SVR率。

幸运的是，新一代蛋白酶抑制剂DDI风险较低。

第一种在全口服治疗方案中使用的蛋白酶抑制剂是simeprevir，与索非布韦联合使用。

Simeprevir通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）途径代谢;因此，CYP3A4强效抑制剂（如利托那韦）可能提高simeprevir水平，而强效CYP3A4诱导剂可以降低simeprevir血清浓度。

其他常见CYP抑制剂包括抗心律失常药、钙通道阻滞剂和他汀类药物，如果正在服用这类药物，丙肝患者治疗时需谨慎用药或调整剂量。

核苷酸聚合酶抑制剂索非布韦已经成为许多DAA治疗方案的中流砥柱。

索非布韦是一种p-糖蛋白底物，含索非布韦的治疗方案不应同时使用强p-糖蛋白诱导剂。

另外，索非布韦与胺碘酮会产生药物相互作用。索非布韦曾报道严重心动过缓和死亡1例。考虑到胺碘酮的半衰期较长，在开始使用任何含索非布韦方案或其他DAA方案治疗之前，应至少停药8周。

总之，预计几乎所有丙型肝炎患者都可以达到高SVR率（即使患者存在干扰素禁忌的合并症仍可治愈）。

但考虑到目前患者的复杂性，在治疗前评估和制定DAA治疗方案时，务必考虑出现DDI的可能。

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