GEM来源同种异体移植模型构建

利用基因工程手段，对原癌基因或抑癌基因进行改造可以建立自发肿瘤的基因修饰（genetically engineered mice，GEM）小鼠模型，如H11-Myc转基因小鼠、Kras转基因小鼠等。将来自于这些小鼠的肿瘤移植到遗传背景一致的受体小鼠中，就可以得到自发肿瘤小鼠来源肿瘤组织移植小鼠模型，即GEM来源同种异体移植模型。使用自发肿瘤小鼠作为移植供体可以在一定程度上弥补鼠源肿瘤细胞系短缺的问题。

与PDX模型的制备相类似，可通过将原位GEM肿瘤的组织小块通过原位或皮下移植到具有免疫功能的同源宿主中。GEM来源的肿瘤组织可以储存起来用于大批量制备，获得高通量的同源肿瘤小鼠模型。如下图所示，（I）基因工程修饰小鼠体内形成肿瘤，将增殖中的肿瘤组织在皮下或原位直接移植到完全免疫功能的同系小鼠中。成功移植后，GDA荷瘤小鼠可以用于评估单独或联合用药（*）治疗，研究药物对 “原发性”肿瘤的治疗效果（II）。也可以使用生存手术切除移植的GDA肿瘤组织，并将治疗重点放在转移性疾病上，模拟原发肿瘤切除后人类患者的一线治疗。GDA荷瘤小鼠用于在发现转移性疾病后进行干预性治疗（III），或在手术切除后立即开始预防性辅助治疗（IV）。

Fig.4 自发肿瘤小鼠来源肿瘤组织移植小鼠模型的制备和应用[2]

因此，GEM自发肿瘤小鼠来源肿瘤组织移植（GDA）小鼠模型非常适合用于肿瘤表型分化、微环境丰富度、肿瘤干细胞驱动研究，以及研究靶向性小分子和/或免疫疗法对原发性或转移性肿瘤的干预或预防性治疗。与PDX一样，连续传代会增加肿瘤性质偏离亲本样品的可能性。