醛固酮拮抗剂
醛固酮拮抗剂
依普利酮
依普利酮（ Eplerenone ）是一种新型选择性醛固酮受体阻滞剂，与雄激素和黄体酮受体相互作用极小，本品半衰期较长，每日口服 1 次就可有效的控制高血压，减轻心、脑和肾等靶器官的损害，改善Ⅱ型糖尿病患者微量蛋白尿，而且其副作用发生率与安慰剂相似，耐受良好。依普利酮的面市，对于高血压患者控制高血压、预防与靶器官损害相关的心血管疾病、改善高血压患者的预后等方面均具有重要意义。
法玛西亚（ Pharmacia ）公司研制开发的依普利酮于 2002 年 9 月获得美国 FDA 批准上市，商品名为 Inspra ，也是第一个获准上市的选择性醛固酮受体阻断剂 (SARA) 。
ACEI 和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ARB 可以抑制肾上腺素分泌醛固酮，但经过一段时间治疗后，醛固酮的释放量有所恢复，其血浆浓度甚至可能超过基线水平。尽管经过充分的 ACEI 和 ARB 治疗，仍可发生醛固酮所致的损害，因此，有必要采用醛固酮受体拮抗剂治疗高血压。
依普利酮是一种新型选择性醛固酮受体拮抗剂，与性激素相关的副作用比螺内酯少。现有的临床研究结果证实，采用 ACEI 或 ARB 治疗后血压控制不满意的病人，可以加用依普利酮治疗。
与其他抗高血压药物比较
与沙坦类比较 ： Flack 等对 551 例轻中度高血压患者随机双盲给予依普利酮 50mg/d 或氯沙坦50mg/d 或安慰剂治疗 16 周，主要终点是平均舒张压的变化。与基线血压比较，依普利酮降低舒张压的效果显著优于氯沙坦和安慰剂（ P<0.001 ）。降低收缩压的效果也优于安慰剂和氯沙坦。该研究发现，在高肾素患者中依普利酮的降压效果与氯沙坦相仿，而在低肾素患者中依普利酮则比氯沙坦更有效。
与 ACEI 比较 ： Williams 等在 499 例 1 ～ 2 期高血压患者中比较了依普利酮和依那普利的降压效果和耐受性，舒张压为主要终点，随访 6 ～ 12 个月。治疗 6 个月、 12 个月时，降压效果两组的降压效果差异无显著性。单药治疗 6 个月时，每组约 2/3 的患者血压正常。两药均可减基线时尿蛋白增高者的蛋白尿，但依普利酮（ 61.5% ）的效果比依那普利（ 25.7% ）更显著（ P=0.01 ）。两药的耐受性相仿。依那普利组咳嗽发生率较高，两药的高钾血症发生率均 <1% 。该研究表明，依普利酮单药治疗 1 ～ 2 期高血压与依那普利一样有效，且耐受良好，在减轻蛋白尿方面依普利酮的效果更佳。
与钙拮抗剂比较： White 等比较了依普利酮和氨氯地平对临床血压、脉压、动态血压的疗效。研究对象为 269 例 ≥50 岁的高血压患者，随机分为依普利酮（组） 50 ～ 200mg/d 和氨氯地平（组） 2.5 ～ 10mg/d ，治疗 24 周。研究提示，虽然依普利酮降低收缩压的效果与氨氯地平相仿，但耐受性则显著好于后者。
在一项老年收缩期高血压研究中，分别采用依普利酮每日（ 50 ～ 200 ） mg269 例和氨氯地平每日（ 2 ． 5 ～ 10 ） mg 治疗。结果显示，两种药物降低收缩压作用相同，而氨氯地平降低舒张压更显著。在靶器官保护方面，治疗 24周后，两种药物都可以改善颈－股和颈－桡动脉脉搏速率。在不良反应发生率方面，氨氯地平组有 19 ． 9 %发生外周水肿，而依普利酮组仅为 2 ． 7 %；氨氯地平组有 0 ． 4 %发生高钾血症，依普利酮组为 0 ． 9 %。
对某些并发疾病的影响方面，有研究提示，依普利酮加优化内科治疗可显著降低伴有左心室功能障碍和心力衰竭的急性心肌梗死患者住院率和病死率。还有资料表明，有微量蛋白尿的高血压患者选用依普利酮更有益处。
近年的大量临床研究证实，依普利酮除具有良好的抗高血压作用外，还可逆转或减轻醛固酮对心血管系统的许多不利影响。此外，依普利酮即无钙拮抗剂常见的踝部水肿、 ACEI 常见的持久干咳等副作用，亦无螺内酯常见的雌激素样不良反应。依普利酮的这些优点，对于增加高血压患者的治疗顺从性，提高生活质量大有益处。
项目进展
应用
参考资料
- [1] 李俊临床药理学（第4版）人民卫生出版社2011485
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