FDA批准dostarlimab用于治疗复发性或晚期错配修复缺陷子宫内膜癌

子宫内膜癌起源于子宫内膜腺体的恶性肿瘤，又称子宫体癌，绝大多数为腺癌。为女性生殖器三大恶性肿瘤之一。在我国，随着社会的发展和经济条件的改善，子宫内膜癌的发病率逐年升高，目前仅次于宫颈癌，居女性生殖系统恶性肿瘤的第二位。今天给大家带来的是治疗复发性或晚期错配修复缺陷子宫内膜癌的药物——dostarlimab，现已获批，相关临床试验正在进行。

研究详情

美国食品药品监督管理局（FDA）已快速批准dostarlimab gxly（Jemperli）用于治疗复发性或晚期子宫内膜癌的成人患者，这些患者在先前接受含铂化疗时或之后出现了疾病进展，并且其病症有由FDA审批检测确定的错配修复缺陷（dMMR）的特定遗传特征。

若临床医生能使用dostarlimab，将解决25%至30%的晚期子宫内膜癌患者一线治疗方案有限的问题。

试验结果：基于对71例dMMR复发性或晚期子宫内膜癌患者的单臂、多队列临床试验结果，FDA批准了dostarlimab用于治疗该适应症。在这项试验中，42.3%的患者接受dostarlimab治疗获得完全缓解（CRs）或部分缓解（PRs）。值得注意的是，93%的应答者的应答至少持续了6个月。

观察到接受dostarlimab治疗的患者的常见毒性包括疲劳、恶心、腹泻、贫血和便秘。与dostarlimab相关的免疫介导的不良事件包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病和肾炎。

dostarlimab靶向并阻断PD-1/PD-L1通路，辅助机体免疫系统对抗癌细胞。在1期GARNET试验（NCT02715284）的子宫内膜癌队列试验中也证实了该药物激活dMMR疾病患者应答的能力，该队列包括126名dMMR子宫内膜癌患者。

对dMMR子宫内膜癌患者进行亚组分析，客观缓解率为44.7%，其中CR 11例，PR 35例，病情稳定39例。该队列未达到中位缓解持续时间（DOR）（范围2.63-28.09+）。

安全性：GARNET试验的初步分析证明了该药剂的安全性。在dMMR队列中，95.2%的患者出现任何级别的治疗引起的不良反应（TEAEs）。dMMR子宫内膜癌3级以上不良反应发生率为48.4%。该队列中观察到的63%以上的毒性被认为与试验药物有关，9.5%的患者有严重毒性。

试验中还出现了任何级别的免疫相关的不良反应，最常见的是甲状腺功能减退（5.6%），腹泻（4.8%），天冬氨酸转氨酶升高（1.6%）。丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的3级或以上免疫相关不良事件发生率为1.6%，腹泻发生率也为1.6%。在该队列中观察到3级以上的淀粉酶升高的发生率为0.8%。

GARNET正在评估dostarlimab在晚期实体瘤患者中的疗效。试验总人数为740名患者。在dMMR子宫内膜癌队列中，患者接受dostarlimab的剂量为160mg、20mg/mL、500mg或50mg/mL。试验的主要终点包括ORR和DOR。这项试验也正在探索多个安全终点。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-approves-dostarlimab-for-recurrent-or-advanced-dmmr-endometrial-cancer