国内在研双抗近50项，康宁杰瑞KN046有望2022年申报上市；康方生物、恒瑞医药...

6月7，作为全球PD-(L)1/CTLA-4 双抗开发的领跑者康宁杰瑞在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO 2021）年会上以壁报形式公布了PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046多项临床数据。

在晚期非小细胞肺癌，ORR 为 51%，mPFS 为 5.9 月，展现出良好的效果；在一线治疗不可切除的局部晚期复发性/转移性 ESCC 的Ⅱ期实验中安全可耐受，疗效突出，是该适应症一线治疗的潜在选择之一；以及PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合AG方案在晚期胰腺导管腺癌患者中获得了55.6%的客观缓解率，这相较AG方案化疗历史ORR提高了一倍以上...

康宁杰瑞KN046相关临床试验数据

20项关于KN046不同阶段临床试验项

KN046针对PD-L1和CTLA-4这两个已被验证的免疫肿瘤学靶点而设计，是康宁杰瑞自主研发的全球首创重组人源化PD-L1 / CTLA-4 双特异性抗体，实现了单药同时靶向两个重要的免疫调节靶点，在免疫调节的两个不同层次解除对肿瘤特异性淋巴细胞的抑制，从而更有效地激活T细胞，增强免疫抗肿瘤能力。

PD-L1/CTLA-4作用机理

图片来源：康宁杰瑞官网

据康宁杰瑞官网显示KN046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞癌、肝癌、胰腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示出良好的安全性和有效性。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验。并已就KN046授予孤儿药资格，用于治疗胸腺上皮肿瘤。目前，旨在评估KN046联合含铂化疗对局部晚期不可切除或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的疗效及安全性的III期临床试验已在中国启动。

KN046全球在研临床进展详情

图片来源：康宁杰瑞官网

值得提及的是，KN046的临床前及临床试验结果展现出良好的疗效，并表明可显著减少对人体外周系统可能产生的毒副作用。康宁杰瑞认为KN046有望成为突破性肿瘤免疫特效药。据兴业证券研报消息，KN046 有望于 2022 年上半年递交首次上市申请。

 PD-(L)1 双抗药物临床数据瞩目

据西南证券整理，本次 ASCO 大会上不仅只有康宁杰瑞PD-(L)1/CTLA-4 双抗公布了最新临床数据，国内多家企业已在ASCO 大会公布了旗下 PD-(L)1 双抗的临床数据。其中从与 PD-(L)1双抗搭档的靶点来看，CTLA-4 的临床项目数量最多。

国内PD-(L)1 双抗药物相关临床试验

康方生物的AK104同康宁杰瑞一样，其PD-1/CTLA-4 双抗药物。且此次在ASCO上同样公布了最新的临床研究数据，据康方生物官方消息，康方生物Cadonilimab(AK104)在一项联合仑伐替尼一线治疗不可切除肝癌的Ⅱ期临床试验中，入组患者拟分别接受高、低剂量的 Cadonilimab，在可评估疗效的 18 例低剂量组患者中，ORR 达到 44.4%，Cadonilimab 展现出很好的抗肿瘤活性，3级以上 TRAE 发生率为 26.7%，药物毒性可控。

PD-(L)1/CTLA-4 双抗有望凭借机制优势改善伊匹木单抗在联用 PD-1 单抗时毒性大、治疗窗窄的限制，从而取得更好的疗效。

国内双抗研发百花齐放

在研项目近50个

双抗药物是抗体类药物发展的一个重要方向，目前全球仅3款双抗药物获批上市，分别是 Trion/Neovii 的 Removab、罗氏/中外制药的 Hemlibra，安进/阿斯利康的 Blincyto。其中Hemlibra已在国内获批上市，为目前唯一一个在国内获批的双抗。

事实上，近年来，国内企业已相继涉足双抗特异性抗体的研究开发，据不完全统计，截至目前处于国内处于临床阶段的双抗药物约有50个，多数处于临床1期研究阶段，康宁杰瑞和康方生物是目前双抗研究进展最快的企业，均进入了临床Ⅲ期。

国内双抗药物研发进展概览

数据来源：药智数据

从目前双抗的研发趋势看，我国的双特异性抗体的研发逐渐进入深水区，产业化进程将加速，尤其是从本次ASCO国内PD-(L)1 双抗药物瞩目的临床数据下，康宁杰瑞和康方生物旗下PD-(L)1/CTLA-4 双抗更是在多项Ⅱ期临床试验中取得优异数据，未来有望凭借其机制优势进一步拓宽加深免疫疗法的适应症，与此同时，国内双抗时代即将开启。

消息与数据来源：康宁杰瑞企业公告、药智数据、粤开证券等公开信息。