BRAF突变型早期肺癌术后辅助治疗策略选择

作者  大乘

最近接到一个网友的咨询，询问携带BRAF突变的早期肺癌术后辅助治疗方案的选择。

从术后的病理报告上看，病变侵犯脏层胸膜，T分期归为T2，N0，M0。依据AJCC肺癌分期（第8版），肿瘤分期为IB分期。虽然CSCO2020指南对于IB期肺癌术后不推荐辅助化疗，但美国NCCN指南则推荐具有高危因素的患者“考虑”化疗。这个高危因素包括：低于45岁者、分化程度为低分化、术后病理提示脉管有癌栓、病理提示累及脏层胸膜、淋巴结检出数目过少、病理亚型为微乳头型。针对该患者，低分化，肿瘤生长以微乳头为主，神经侵犯，存在高危因素，术后六个周期的含铂辅助化疗方案能带来临床获益。

基因检测结果存在BRAF V600E突变，无EGFR/ALK/KRAS/ROS1基因突变。

这样就提出了这样的一个问题，对于携带BRAF突变的早期肺癌术后辅助治疗究竟是采用化疗还是靶向治疗？

针对携带EGFR基因突变的IB-IIIA期术后靶向辅助治疗是否优于化疗的问题，ADARUA研究已经做出了回答。基于该研究，奥希替尼于2021年获得NMPA批准用于治疗EGFR突变NSCLC的术后辅助治疗。奥希替尼术后辅助治疗也写入了NCCN 2021 V3指南。但对于BRAF突变类型，无论是国内还是国外，都没有相应的临床研究 ，可以说这是一个未知的领域。

BRAF突变在NSCLC中突变率约为0.5%-4.0%，这与样本量小及不同的种族有关。多发生于腺癌患者，病理类型以微乳头成分为主，且亚裔人群的突变率低于白种人群。由于缺乏大样本的研究，因而BRAF突变对NSCLC患者的预后的预测价值尚无定论。

针对晚期不可切除的携带BRAF突变的NSCLC患者，Braf抑制剂Dabrafenib达拉非尼联合Tametinib曲美替尼（D+T）方案已经被列入了一线治疗方案，ORR率为63%-64%，PFS为9.7个月-10.9个月，不良反应率42%-56%。

但迄今为止，除了有EGFR-TKI用于EGFR突变患者的术后辅助治疗研究，尚没有针对BRAF突变患者术后靶向辅助治疗的研究 。同时也要考虑到D+T方案的高不良反应率，以及BRAF突变对肺癌患者预后影响的不确定性，针对此病例，建议术后进行六周期的含铂化疗方案。因为有回顾性的研究表明，术后四周期的辅助化疗方案并不能给患者带来OS获益。