基因敲除乳腺癌动物模型

在小鼠体内敲除抑癌基因也可以建立乳腺癌模型，例如最为经典的抑癌基因p53。但因为全身敲除p53除了诱发乳腺癌还会引起淋巴瘤等其他肿瘤（在C57BL/6或129/Sv背景下，p53缺失优先诱发肉瘤和淋巴瘤，与BALB/c回交多代后才可以大幅度提高乳腺癌发生几率），且很多抑癌基因如PTEN，BRCA（Breast tumor suppressor gene）等敲除可导致胚胎致死，因此乳腺组织特异性基因敲除应运而生。该模型采用Cre-loxp系统，需要使用两种小鼠，第一种为乳腺特异性表达的Cre小鼠，例如WAP-Cre和MMTV-Cre小鼠；第二种为抑癌基因的flox小鼠，例如BRCA1（fl/fl）小鼠，E-cadherin（fl/fl）小鼠等，两种小鼠交配就可以定向在乳腺组织中敲除抑癌基因以诱发乳腺癌。在研究过程中，也经常采用抑癌基因条件性敲除和全身性敲除联合使用的情况，比如BRCA1的乳腺组织敲除联合p53基因的全身杂合突变，即BRCA1（fl/fl），MMTV-Cre+，p53（+/-）小鼠等。

在实际研究过程中除了要考虑小鼠品系、发病周期、发病率等因素外，当然还要了解各基因工程小鼠模型所诱发乳腺癌的分子分型（Table3）以最大程度契合自己的研究需求。