丹娜法伯科学家发现侵袭性肿瘤新的靶点
Cigall Kadoch博士
科学家们发现了两种罕见的侵袭性癌症共有的一种分子易感性，并可能将其用作药物靶点。
丹娜法伯癌症研究所研究人员发表在《自然细胞生物学》上的一篇报告介绍到，滑膜肉瘤和恶性横纹肌样瘤依赖于一种特异性的“分子机器”，称为ncBAF，它在调节基因活性中发挥着独特的作用。科学家表明，ncBAF由几种独特的蛋白质亚基组成，通过生物或化学手段作用干扰其亚基可以阻断这两种癌细胞的增殖。
“这些难治性侵袭性癌症终于有了治疗路径，”这篇报告的高级作者、丹娜法伯癌症研究所的Cigall Kadoch博士说，“这些发现确定了新的癌症特异性靶点，而且可能也适用于其他类型的癌症。”
滑膜肉瘤是一种罕见的软组织肿瘤，常见于年轻人。恶性横纹肌样瘤也很罕见，但预后很差，常见于2岁以下婴幼儿。
Kadoch团队以及其他研究小组最近的研究表明，一些被称为染色质重塑复合物的分子机器在肿瘤的发展和维持过程起重要作用。这些复合物重塑了DNA的包装方式，进而调控着基因的表达。每个复合物由多个亚基组成。
Kadoch的研究主要集中在一类称为SWI / SNF家族的染色质重塑复合物上。该家族包括cBAF、PBAF和ncBAF。Kadoch小组两周前在《细胞》杂志上首次报告了这些复合物的组装顺序和结构。重要的是，这些染色质重塑器会移动到DNA的不同位置，调控基因表达。据估计，人类20％的癌症与编码染色质重塑复合物亚基的基因突变有关。
在目前的研究中，研究人员报告说，ncBAF复合物（nc代表非经典）与其他两种复合物（cBAF和PBAF）的作用和结构都差异较大。比如，ncBAF的两个亚基BRD9和GLTSCR1在其他复合物中都没有发现。
而且，研究人员发现，滑膜肉瘤和恶性横纹肌样瘤都依赖ncBAF来维持其细胞的分裂和生长。所以ncBAF被称为“综合致死靶标”，可能用作治疗这些肿瘤的药物靶点。
Kadoch及其同事对ncBAF复合物的BRD9亚基特别感兴趣，因为现有的小分子探针可以阻断BRD9活性，另外还有一些试剂可以清除细胞中的BRD9。Kadoch说：“这是一个绝佳的靶点，目前已经开始对这些研究成果进行临床前探索了。”
来源：
https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2018/dana-farber-scientists-find-new-drug-targets-in-aggressive-cancers/
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