不对称转移氢化｜α-取代-β-酮氰的动态动力学拆分

引言

有机合成领域，方法学的研究一直都处于前沿和热门之中。

以命名反应为代表的经典合成方法，印证了方法学在有机合成领域的重要作用和地位。并且，老方法、经典方法的新用途，或者是拓展新的应用领域，也一直处于研究的前沿。

当然，也有大量的科研人员和团队投身于新颖反应的开发，期望开发出更佳的反应，达到绿色化学的目的，或者是降低生产成本等等。

还有集中于某个领域研究的团队，不断地进行深化或者拓展研究面，开发出通用类型的方法，应用于不同的底物类型或是不同的反应类型等等。

小编平时也喜欢通过阅读方法学的研究成果，提升自己在这些领域方面的认知。自从创办这个公号以来，一直想着如何与读者朋友分享方法学方面的科研成果。但是，鉴于个人精力有限，主要还是放在全合成研究领域。

全合成可以说是巧妙地将各种有机方法学通过合适的排列组合，生成的最优方案，这可以说是一条线，有时候也可以表现为一张网或者说是面。方法学则主要是以点的形式进行表现，有了这些点，才能够一步步地串联成线，编织成网，绘画得面。

鉴于方法学的重要性，以及有机合成领域大量的优秀的合成方法学研究成果，小编计划今后增加有机方法学研究成果的分享。当然，鉴于本人时间精力，这些分享将只进行简单的解读，希望大家能够喜欢

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 简介

此次介绍的研究成果来自张绪穆教授团队。张绪穆团队深耕催化不对称氢化领域三十多年，在该领域做出了很多优秀的研究成果。同时，张教授还是一位非常注重学术和产业转化的领军人物，先后创办了多家创新企业，将其领先的催化不对称氢化技术应用于产业技术升级，实现绿色环保、节能高效，降低成本，提高生产利润，实现了多个医药品种、原料药API的催化不对称氢化产业转化。

南方科技大学理学院化学系张绪穆团队，最近在美国化学会志上发表了一篇Communication，报道了他们通过动态动力学拆分实现α-取代-β-酮氰的高效不对称转移氢化

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亮点

该研究成果介绍了α-取代-β-酮碳腈对映选择性和非对映选择性还原的催化方法。

该反应涉及DKR-ATH过程，同时构建具有两个相邻立体中心的β-羟基腈支架。

α-取代-β-酮碳腈的收率高(94% ~ 98%)，对映体和非对映体选择性高(高达>99% ee，高达>99:1 dr)。

非对映选择性的起源也通过DFT计算得到了合理的解释。

该方法可快速获得异丙恶唑酮和他他多的医药中间体。

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原料制备

酮腈的制备很简便，主要方法有：

使用这些方法，通常可以制备得到中等至优秀（75-96%）产率的酮腈

环酮腈的制备：

通过该方法进行制备，总收率约40%

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反应探索

作者首先使用课题组常用的Ir-f-amphos系列催化剂尝试催化不对称氢化，结果反应几乎没有发生；随后，尝试了Rh-Phos系列催化剂，底物仍然没有发生转化。

最后，尝试了转移氢化方法，总算取得了进展，经过系统的筛选研究，获得了最优的反应条件，大部分底物都可以高收率、高对映选择性、高非对映选择性地制备相应的氢化产物。

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应用研究

该方法可以用于一些药物的高效合成中：