USP | 1228.1《干热去热原》验证不再要求内毒素下降3个log，比校CP
USP41 通论1228.1《Dry Heat Depyrogenation干热去热原》
该章节对干热去热原不再要求250℃*30min的去热原参数，也不再要求内毒素下降3个log。
该章节对干热去热原定义了新的标准：认为关注待处理物料（如玻璃瓶）的内毒素负荷，和处理后物料的内毒素残留水平（当内毒素下降到≤ 0.1 EU时，该工艺被认为可以接受。），比单纯的关注内毒素下降度更有意义。解读如下：
定义干热灭菌F值，即FD值，而不是FH值。
在首验证、验证维护和变更控制期间计算FD值。
取z=50 ℃作为标准 z 值。也接受使用其他45℃–55℃的值,而不是常用的54℃。
定义用于累计FD值的参考温度为250℃，不是170℃。FD = 1 即在250°加热1分钟内达到的去热原效果。
应定期监测FD值的变化趋势，以确认随着时间的推移的一致性。
应在验证前, 充分了解待处理物料的内毒素负荷, 以及用以确保患者安全所需的下降水平。
对于去热原隧道, 只规定了在满载条件下的温度研究，空载温度分布的实际价值有限。
玻璃瓶通常以湿的状态进入去热原过程 (无论是隧道还是烘箱) , 应进行评估, 以适当确定对整体热输入的影响。
去热原隧道温度研究过程中，网带上同一直线上放置的温度探头应不少于
5个。
在验证研究之前, 应评估待处理的材料/玻璃物质的内毒素含量。这包括验收入库和清洗结束后的玻璃瓶。
在烘箱去热原验证的温度探头数量为不少于10个。
去热原工艺的标准：如果处理后每个样品的内毒素量≤0.1EU, 则该工艺被认为是可以接受的。
CP 2020<1421>灭菌方法
干热灭菌法的工艺开发应考虑被灭菌物品的热稳定性、热穿透力、生物负载（或内毒素污染水平）等因素。干热灭菌条件采用温度- 时间参数或者结合值为标准灭菌时间，系灭菌过程赋予被灭菌物品160°C 下的等效灭菌时间）综合考虑。干热灭菌温度范围一般为160〜190°C , 当用于除热原时，温度范围一般为170〜400°C ，无论采用何种灭菌条件，均应保证灭菌后的物品的PN SU <1(T 6）。
活验证试验是证明除热原过程有效性的试验。一般将不小于1000单位的细菌
内毒素加人待去热原的物品中，证明该去热原工艺能使内毒素至少下降3 个对数单位。细菌内毒素灭活验证试验所用的细菌内毒素一般为大肠埃希菌内毒素。
比较CP 2015<1421>灭菌方法
干热灭菌条件一般为（160〜170D X 120min以上、(170〜180°C)X60min 以上或 250°C X45min 以上，也可采用其他温度和时间参数。无论采用何种灭菌条件，均应保证灭菌后的物品的S A L < 1 (T 6。采用干热过度杀灭后的物品
一般无需进行灭菌前污染微生物的测定。250X45min 的干热灭菌也可除去无菌产品包装容器及有关生产灌装用具中的热原物质。
细菌内毒素灭活验证试验是证明除热原过程有效性的试验。一般将不小于1000单位的细菌内毒素加人待去热原的物品中，证明该去热原工艺能使内毒素至少下降3 个对数单位。细菌内毒素灭活验证试验所用的细菌内毒素一般为大肠埃希菌内毒素（Escherichia coliendoxin)。
Confirmation of Depyrogenation
去热原的确认
The materials/glass componentsto be depyrogenated should be assessed for their incoming endotoxin contentprior to the validation study. This would include glass as received andimmediately after washing. All tested materials should be handled and preparedusing defined procedures. Materials and glass prepared in the same manner are usedin the depyrogenation validation studies. The addition of challenge material tothe load items, including a requirement to demonstrate a 3-log reduction, maynot be required if time and temperature studies consistently indicate thatdepyrogenation conditions are met. Tempera-ture monitoring as described abovemust be done simultaneously with the depyrogenation confirmation studies. Theconfir-mation studies should be performed at reduced time-temperatureconditions from those utilized in routine processing and deliverlower FD results when compared to those determined in the mapping studies andare considered “worst case” confirmation of depyrogenation process efficacy.There is no requirement to perform temperature heat distribution measurementsdur-ing these studies.
在验证研究之前, 应评估待处理的材料/玻璃物质的内毒素含量。这包括验收入库和清洗结束后的玻璃瓶。所有挑战的材料都应使用规定的程序进行处理和准备。以同样的方式制备的材料和玻璃被用于去热原验证研究。如果时间和温度研究表明持续达到去热原条件, 则可能不需要在负载物品中添加挑战材料, 包括要求证明减少 3-log。上述温度测试必须与去热原确认研究同时进行。确认研究应在低于日常处理的时间温度条件下进行，并给出比温度分布研究更低的FD值，被认为去热原过程效果确认的'最坏情况'。在这些研究中不需要进行温度分布测试。
烘箱空载温度分布
The oven should be evaluated for empty chamber temperature distribution. This is assessed bymeasurement of temperature at each corner of oven, near the controllingprobe(s) and other locations as justified. Differences in the cycle dwellperiod can be discounted in this evaluation, as only the shortest dwell periodneed be evaluated. The evaluation is best performed over the last few minutesof the dwell period once the system has fully stabilized. The acceptancecriteria for this test vary with the oven's design and operating conditions;however, temperature distribution is typically substantially less uniform thanobserved in autoclaves and may be ±15° or more. Depyrogenation ovens that arelocated at floor level may have even greater ranges in temperature. Thetemperature distribution measurement may be of value in the evaluation ofchanges to the oven.
烘箱应评估空载温度分布。这通过测量烘箱每个角落，控制探头附近和其他合理的位置的温度进行评估。在此评估中，可以忽略温度保持时间的差异, 因为只需要评估最短的保持时间。一旦系统完全稳定, 评估最好在保持时间的最后几分钟内进行。此测试的验收标准随烘箱的设计和操作条件而异；然而，温度分布通常比在高压灭菌器中观察到的均匀程度要低得多, 可能为±15℃或更多。低水准的去热原烘箱的温度范围可能更大。温度分布测量在评估烘箱变更时可能很有价值。
文章来源：USP 41