心衰超滤的里程碑研究简介
通过超滤(UF)去除多余液体的概念并不是一个新概念。最早可以追溯到1974年。当时有5名患者在接受血液透析(iHD)的同时接受了UF,但作者认为UF也可以用于不需要血液透析的患者。UF在其他难治性水肿如心力衰竭患者中的作用从那时起就得到了很好的研究。该假说认为,与静脉注射利尿剂相比,超滤可能更有效、更迅速地去除过量的钠和水。
RAPID-CHF研究
RAPID-CHF研究旨在确定慢性心力衰竭患者使用超滤的安全性,以及超滤能否比单独使用利尿剂更快地清除体液。40例患者分为2组,分别接受单纯利尿剂或UF联合利尿剂治疗。主要终点是24小时体重减轻。UF组接受一次8小时的UF治疗。UF组和利尿剂组的平均肌酐值分别为1.6mg/dL和1.8mg/dL。24小时后,UF组和利尿剂组的体重分别减轻了2.5 kg和1.8 kg,差异无统计学意义。
UNLOAD研究
UNLOAD研究,共招募了200名患者,这项试验再次将超滤与单纯静脉注射利尿剂进行了比较,但这一次的主要终点是48小时后的体重减轻和呼吸困难。安全终点包括肾功能、电解质和血压的变化。两组入组时的平均肌酐为1.5mg/dL。超滤处理一次最多进行8小时。在最初48小时后,UF组体重减轻了5.0千克,而利尿剂组体重减轻了3.1千克(p=0.001)。UF组90天再住院率也较低。
CARRESS-HF研究
然而,CARRESS-HF研究的结果并不令人鼓舞。患者被随机分为两组,一组是单纯超滤组,另一组是“阶梯式给药组”(即根据需要调整剂量,以维持每天3-5升的排尿量)。超滤速率的目标是200ml/h。最初的计划是随机抽取200名患者;然而在纳入188名患者后,由于使用超滤观察到的益处不足和不良事件过多(药物治疗组为72%对57%;p=0.03),研究停止。主要终点是登记后96小时体重和血清肌酐的变化。与药物治疗组相比,UF组的肌酐在统计学上显著恶化,两组之间的体重变化相似。两组之间的死亡率或再住院率没有显著差异。事后分析表明,UF期间预定的超滤速率和一些患者可能的延迟登记(从入院到登记的平均时间为34小时)可能会扭曲结果。值得注意的是,在本试验中,患者的初始肌酐(2.0mg/dL)高于先前的研究。
AVOID-HF研究
为了解决这些问题,AVOID-HF研究旨在比较可调超滤率和利尿剂治疗。研究计划在入院后24小时内随机登记810名患者。主要结果是出院后90天内发生心力衰竭事件的时间。由于最终只有224名患者登记,该研究最终被发起人提前终止。试验结果显示UF组无心衰事件的时间有延长的趋势。此外,与利尿剂组相比,UF组发生与研究治疗相关的严重不良事件的人数更多。
总之,目前可用的数据表明,在没有难治性容量超负荷、晚期肾功能衰竭或其他透析指征的患者中,使用UF作为容量管理策略的潜在风险大于益处。对于这些低风险患者,利尿剂似乎更安全。目前,美国心脏病学院不推荐UF作为心力衰竭的一线治疗方法。