疗效翻倍，不良反应轻！究竟是怎么做到的……

做基因检测费用高，医保不报销，除了找出靶向药物，还有什么意义？难道不是“黑心医生”想多赚钱？这是很多对基因检测一知半解的癌友们共同的疑惑。

当然，有一部分对基因检测比较熟悉的人可能知道，通过基因检测，可以识别致癌的驱动突变，匹配最适合患者的靶向药；也能够预测部分免疫治疗的疗效。除此之外，基因检测对于传统的化疗也至关重要！

UGT1A1基因多肽性指导伊立替康用药，就是很典型的一个例子。

UGT1A1基因与伊立替康

UGT1A1基因多肽性与伊立替康的毒性反应，一直在医学界备受关注。

伊立替康（CPT-11，商品名为艾力、亿迈林、开普拓等），对多数肿瘤均具有一定的抗癌活性，特别是转移性结直肠癌。另外，还会用于小细胞肺癌、胰腺癌的一、二线治疗，以及胃癌、食管癌等的晚期治疗。

UGT1A1这个基因分为很多种亚型，不同亚型对应不同的解毒功能。其中，一项对241例中国肿瘤患者UGT1A1基因分布频率的研究显示，UGT1A1＊１＊１占74.7％，UGT1A1＊１＊28占23.2％，UGT1A1＊28＊28占2.1％[1]。

经验丰富的医生，多会建议患者在使用伊立替康之前，进行UGT1A1基因的检测，以指导用药：

01

如果患者的基因类型为UGT1A1＊１＊１（解毒功能强大），可以足量使用伊立替康。

02

如果患者的基因类型为UGT1A1＊１＊28（解毒功能中等），伊立替康则建议减低剂量。

03

如果患者的基因类型为UGT1A1＊28＊28（解毒功能较弱），医生可能建议不用伊立替康。

不久前，一项研究更加证实了：UGT1A1基因多肽性在指导伊立替康用药方面的重要作用！

研究方法

这项试验纳入了356名局部晚期直肠癌患者（临床T3-4和/或N +），入组患者基因检测类型均为UGT1A1* 1 * 1或UGT1A1** 1 * 28（之所以排除了UGT1A1＊28＊28基因型的患者，是因为这类患者不能耐受伊立替康，入组之后只能放在对照组，对研究结果产生影响，所以排除了），随机分为对照组和实验组，两组各178人。

对照组患者

给予对照组患者放射治疗+卡培他滨化疗，然后安排手术治疗。

实验组患者

即在对照组的基础上，加用了伊立替康。

1、基因检测为UGT1A1 * 1 * 1的患者：放射治疗+卡培他滨化疗+80mg/m2的伊立替康化疗；

2、基因检测为UGT1A1 * 1 * 28的患者：放射治疗+卡培他滨化疗+65mg/m2的伊立替康化疗。

3、然后安排手术。

研究结果

疗效

结果显示，对照组患者的完全缓解率为15%，实验组患者的完全缓解率为30％，翻了一倍。究其原因，是加用了伊立替康后产生的疗效。

不良反应

增加了一种化疗药，疗效翻倍，那不良反应会不会也加重了呢？

3-4级最常见的毒性反应为白细胞减少症、中性粒细胞减少症和腹泻。对照组和实验组患者的3-4级毒性分别为11例（6％）和68例（38％）（P <.001）。

但实验组中，白细胞减少症的发生率为25%，中性粒细胞减少症发生率为20%，腹泻的发生率为13%，虽然不良反应发生率有所增加，但总体还在可控范围内。 

手术并发症

两组患者均在放化疗后安排了手术，两组的总体手术并发症发生率无显著差异（11％vs 15％；P <.001）。看来，加用依立替康之后，并不会增加手术并发症的发生率。

综上所述，在以卡培他滨为基础的放化疗中，将以UGT1A1基因型为指导的伊立替康添加到治疗中，可以显著提高肿瘤患者的治疗有效率，且不良反应可控！

写在最后

结直肠癌患者除了在使用依立替康前需要做基因检测外，下述情况也需要做基因检测：

• 氟尿嘧啶类药物：检测MSI或者MMR，可预测氟尿嘧啶类药物的疗效。

• 铂类药物：检测ERCC1表达水平，可预估铂类药物的疗效。

由此可见，基因检测在肿瘤治疗中起到举足轻重的作用。

参考文献

[1] 张喆，蔡卫民.ＵＧＴ１Ａ１基因多态性对药物代谢和临床作用影响的进展[J].药学实践杂志,２０１８.

[2] Multicenter, Randomized, Phase III Trial of Neoadjuvant Chemoradiation With Capecitabine and Irinotecan Guided by UGT1A1 Status in Patients With Locally Advanced Rectal Cancer. DOI: 10.1200/JCO.20.01932