倪海厦-吃药过敏祸首长庚找到了

本文摘自倪海厦汉唐中医馆论文医案内部查询软件V2021版

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国内虽已实施药害救济制度，但迄今占每年补偿金额最大宗的「史帝文琼森症候群」(Stevens-Johnsonsyndrome)，这个致命谜团多年未解，直到最近长庚医院皮肤科主治医师钟文宏才解开。研究发现，因药物引发人体免疫反应，释放大量的颗粒溶解素，这种毒性蛋白就是造成皮肤、黏膜细胞死亡，甚至引起器官衰竭的祸首。

由钟文宏和中研院、阳明大学所组成的研究团队，最近找到史帝文琼森症候群的关键所在，中研院生物医学研究所长陈垣崇指出，钟文宏的重大发现，除有助史帝文琼森症候群的临床治疗外，由于它与骨髓移植所造成移植物抗宿主反应的机转相似，未来也可应用于其它T细胞的自体免疫疾病，应用潜力无穷。

所谓史帝文琼森症候群，钟文宏解释，这是一种皮肤急重症疾病，患者因特殊体质在服用药物或病毒感染后会出现发烧、全身皮肤、黏膜起水泡及溃烂，严重有如全身烫伤，一旦未及治疗，死亡率高达40%，即使幸运存活，也可能眼睛黏膜粘黏，不少人因此失明。估计全台每年约有2、300名患者不幸罹病。

值得一提的是，根据国内药害救济通报系统，引发史帝文琼森症候群的药物，以抗癫痫药物卡巴氮平（Carbamazepine）及非类固醇消炎止痛药(NSAID)和降尿酸药物(Allopurinol)最为常见，部分抗生素及国人常吃的中草药，也有可能出现严重的药物过敏反应。

直到2004年，钟文宏首度证实史帝文琼森症候群的患者，和人类白血球抗原基因型「HLA-B*1502」具有强烈相关，该研究论文登上了「自然」期刊。卫生署据此因而要求使用上述抗癫痫药物之前，应先检测基因型态，去年美国食品暨药物管理局也因此跟进。

最近，钟文宏进一步从病人的水泡病灶，找到大量的颗粒溶解素，接着他把纯化的颗粒溶解素打入小鼠皮肤内，也同样引起皮肤水泡与坏死反应。他表示，人体的T细胞或自然杀手细胞在遇到外来病菌或恶性肿瘤细胞时，其实也会出现颗粒溶解素，这是人体自然的生物防护系统，但由于药物刺激免疫细胞却极度失控，反而大量释放到细胞外，扩散到全身，造成皮肤、黏膜细胞的死亡，甚至引起器官衰竭。

因此，这项研究不仅解开毒杀细胞自体免疫反应伤害人体之谜，也为此病症找到关键的治疗标的。钟文宏说，未来临床可开发检测颗粒溶解素的快速检验试验，并研发中和抑制性抗体作为治疗药物，让不幸罹患史帝文琼森症候群的患者可望获救。