陈根：调节性T细胞，让恶性脑瘤也有治疗可能？

文/陈根

胶质母细胞瘤（GBM）作为一种常见的中枢神经系统恶性肿瘤，年发病率为3.19例/10万人，男性患者是女性的1.5倍。GMB也是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤，治疗难度大，患者预后不理想，平均生存期只有14个月。

尽管当前一类被称为免疫检查点阻滞剂（ICB）的药物已经彻底改变了恶性黑色素瘤，非小细胞肺癌和其他实体瘤，但ICB迄今为止尚未在胶质母细胞瘤的临床试验中有效对抗该疾病。

ICB通过消除免疫系统上的刹车起作用，允许先前无活性的免疫细胞识别，攻击和破坏突变的癌细胞，同时对正常组织造成最小的损害。

然而，麻省总医院( MGH）放射肿瘤学系的研究人员在Nature Communications上发表的一项研究中表明，胶质母细胞瘤通过改变肿瘤周围和内部的景观（称为肿瘤微环境），重组血管、免疫细胞和组织结构蛋白进入异常的胶质母细胞瘤促进环境，有效阻碍ICB的作用。

研究人员表示，这些异常抑制了免疫系统的工作，阻断了肿瘤边界的抗肿瘤免疫细胞，同时允许肿瘤促进免疫细胞（称为调节性T细胞或Tregs）浸润。现在，麻省总医院(MGH)的研究人员再次扭转了局面，而此次扭转局面的关键正是劫持被称为调节性T细胞(Treg)的免疫细胞的功能。

正常情况下，这些细胞在防止免疫系统攻击人体自身细胞方面发挥着重要作用。但某些类型的癌症会选择性地让Treg进入它们的微环境，然后它们会对抗其他来杀死肿瘤的免疫细胞。

因此，在这项新研究中，研究人员将这一方法反过来用于癌症。他们发现了一种将这些Treg转化为抗肿瘤T细胞的方法不仅有助于从内到外摧毁肿瘤还可以让其他免疫细胞参与进来。

在肿瘤微环境的元素中，研究人员通过治疗性手段改变Treg的功能以此来利用Treg在胶质母细胞瘤中的优先积累，进而使其杀死癌细胞，而不是保护癌细胞。因为这些肿瘤中已经存在的Treg可以被重新编程，这种策略不依赖于额外的抗肿瘤免疫细胞的招募，而这是脑肿瘤免疫治疗成功的另一个常见障碍。

现在，该团队已在患有人类胶质母细胞的老鼠身上测试了这项技术，结果显示，老鼠的生存时间被延长了。在某些情况下，这些肿瘤不仅被完全根除而且当科学家后来将癌细胞重新注入老鼠体内时，它们的免疫系统仍准备好对抗它们。