《自然》与绝经时间相关的遗传变异

《自然》发表的一项大规模全基因组关联研究Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing发现了290个与绝经年龄相关的遗传变异。对于这种决定生殖寿命的生物学机制，该研究带来的认知或能指导今后的研究，帮助寻找治疗不孕症和预防疾病的新方法。

平均而言，大部分女性的绝经期在50岁到52岁。开始绝经的女性，其自然生育能力会下降，骨折或2型糖尿病等疾病的风险会上升。但是，我们之前一直不太理解为何会出现这种现象，以及如何才能找到挽回生育能力的方法。

英国剑桥大学的John Perry和同事分析了201323名欧洲裔女性的遗传学数据，这些女性的自然绝经年龄在40岁到60岁之间。通过对约1310万个遗传变异进行分析，研究团队发现了290个与绝经推迟相关的卵巢衰老决定因素。一大批DNA损伤应答基因被发现与自然绝经年龄相关，这些基因会在女性的整个生命周期发挥作用，控制卵巢功能。对小鼠的其中两种基因——Chek1和Chek2——进行特定实验操作，经证明能影响小鼠的生育能力和生殖寿命。对人类的进一步遗传学分析则显示，绝经推迟与骨健康改善以及2型糖尿病的发生概率下降存在因果关系。不过，绝经推迟与激素敏感性癌症风险增加也存在因果关系。

虽然许多影响生殖年龄段的因素依然未知，包括非遗传因素，但作者希望以上发现能指导后续实验研究，找到加强女性生殖功能和延续生育能力的新方法。

GWAS的发现分析。来源：Perry et al.

©Nature

 Nature | doi: 10.1038/s41586-021-03779-7