国内获批五大肾癌靶向药效果如何-收藏贴
肾癌对化疗不敏感，治疗的效果一直不太理想，直到靶向药物的出现，晚期肾癌的内科治疗发生了翻天覆地的变化，我国先后批准了索菲拉尼、舒尼替尼、培唑帕尼、依维莫司和阿昔尼替五种靶向药用于晚期肾癌的治疗，这些肾癌靶向药物效果好吗？各有什么差异？
舒尼替尼：依然是低危晚期肾癌的一线选择
近几年靶向联合免疫治疗转移性肾癌成为热点，开展的临床研究获得了不错的成绩，将会改写今年中国临床肿瘤协会（CSCO）的肾癌诊疗指南。KEYNOTE-581中的CLEAR研究对比了仑伐替尼+帕博利珠单抗联合、仑伐替尼+依维莫司联合、单药舒尼替尼一线治疗转移性肾癌的效果，结果显示，联合组较舒尼替尼组降低了61%的疾病进展风险，中位无进展生存期达23.9个月，而舒尼替尼组仅9.2个月[1]，可见靶向联合免疫治疗能显著使患者从中获益。
但单用舒尼替尼的治疗方案并非因此退出一线治疗，对于低危患者，舒尼替尼单药治疗仍能明显延长生存期。去年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布了Checkmate214的研究数据结果，该研究对比了纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合与单用舒尼替尼一线治疗晚期肾癌的效果，42个月的随访结果显示，舒尼替尼组IMDC预后为低位的人群，中位无进展生存期达27.7个月，中高危人群仅8.3个月[2]。所以对于低危的晚期肾癌人群，仍可选择单用舒尼替尼治疗。
培唑帕尼：副作用发生率更低 中国患者更耐受
培唑帕尼于2017年在国内上市，有一项国际多中心的三期临床研究CONPARZ，对比了培唑帕尼与舒尼替尼一线治疗转移性肾癌的效果，中国有9家中心参与了这项研究，纳入了209例中国患者，也因此这两种靶向药对我国肾癌患者人群临床效果的数据较为充分。
去年北京大学肿瘤医院的盛锡楠[3]教授根据COMPARZ的研究，发表了一篇培唑帕尼对比舒尼替尼在中国局部晚期或转移性肾细胞癌患者中的治疗的效果论文，结果显示，培唑帕尼的中位无进展生存期为13.9个月，舒尼替尼组为14.3个月。培唑帕尼组未达到中位总生存期，舒尼替尼组为29.5个月。但培唑帕尼组的客观缓解率显著高于舒尼替尼组(41%对比23%)，培唑帕尼在中国肾癌患者中普遍耐受良好，副作用的发生率相对更低。这提示着培唑帕尼组的患者生存质量会更高。
依维莫司：联合伏罗尼布，二线新希望
今年，北京大学肿瘤医院[4]发起的CONCEPT研究入选了ASCO的年会壁报讨论，该研究对比了单用依维莫司、单用伏罗尼布、依维莫司联合伏罗尼布二线治疗转移性肾细胞癌的效果，共纳入了399名患者，数据结果显示，联合组的中位无进展生存期达10个月显著长于单用依维莫司组的6.4个月，单用伏罗尼布组与单用依维莫司组的中位无进展生存期相似。联合组的总生存期为30.4个月，与两种单用药比未见明显差异。这项研究展示了靶向联合靶向治疗转移性肾癌的生存获益，为肾癌晚期一线治疗失败的患者带来了新的希望。
阿昔替尼：联合帕博利珠单抗显著生存获益
KEYNOTE-426研究对比了帕博利珠单抗+阿昔替尼与单用舒尼替尼治疗晚期肾癌的效果，今年有学者发布了该研究中完成了两年治疗的结果，在接受了帕博利珠单抗联合阿西尼替治疗的432名患者中，有129名完成了2年的研究治疗。对于这一部分患者，36个月的总生存率为93.8%，24个月和36个月的无进展生存率分别为72.7%和57.7%，客观缓解率为85.3%，患者显著受益[5]。虽然这些数据仅分析了这129名患者，但依然有很大的参考价值。
这些肾癌靶向药物各有其优势，且都通过临床研究被证实能使肾癌患者生存获益，但仍需要医生根据患者自身具体的情况进行个性化的方案选择。北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科是治疗晚期肾癌的权威医院，一直强调精准用药。有就医需求或是想预约北京大学肿瘤医院专家主任的肾癌患者，可以与铭医严选小编联系。
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参考
[2]Tannir N M, McDermott D F, Escudier B, et al. Overall survival and independent review of response in CheckMate 214 with 42-month follow-up: First-line nivolumab+ ipilimumab (N+ I) versus sunitinib (S) in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC)[J]. 2020,38:609.
[3]Sheng X, Jin J, He Z, et al. Pazopanib versus sunitinib in Chinese patients with locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: pooled subgroup analysis from the randomized, COMPARZ studies[J]. BMC cancer, 2020, 20(1): 1-8 https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-020-6708-8
[4]Sheng X, Ye D, Zhou A P, et al. Vorolanib, everolimus, and the combination in patients with pretreated metastatic renal cell carcinoma (CONCEPT study): A randomized, phase 3, double-blind, multicenter trial[J]. 2021 https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4512
[5]Plimack E R, Powles T, Bedke J, et al. Outcomes for patients in the pembrolizumab+ axitinib arm with advanced renal cell carcinoma (RCC) who completed two years of treatment in the phase III KEYNOTE-426 study[J]. 2021.