第三节 平喘药
一、支气管扩张
（一）肾上腺素受体激动药
沙丁胺醇
药理作用和临床应用
沙丁胺醇对选择性激动B2受体,扩张支气管作用较强而持久,对心脏兴奋作用仅为异丙肾上腺素的1/10。口服30min起效,维持4~6h;气雾吸入5min起效,维持46h。临床主要用于治疗支气管哮喘和喘息性支气管炎。近年来有缓释和控释剂型,使作用时间延长,适用于夜间发作的治疗。
不良反应及用药护理
治疗量时心血管反应轻而少,用量大或长期应用,可引起心悸、恶心、头痛、头晕、手指及
颈面部肌肉震颤等,用药过程中应监测患者血压和心功能情况;长期应用可引起耐受性,宜短期
应用。高血压、冠心病、糖尿病、心功能不全、甲状腺功能亢进者慎用。
克伦特罗
克伦特罗为强效选择性B2受体激动剂,对心脏B受体的作用较弱,
较少引起心血管系统反应。除片剂和气雾剂外,还有膜剂和栓剂。用于防治支气管哮喘喘息性
支气管炎及肺气肿等所致的支气管痉挛。一次口服00~120μg,10~20min起效,作用维持24h
气雾吸入510min起效,维持2~4h。直肠给药作用可维持24h,哮喘夜间发作者,直肠用药效
果更好。
特布他林
特布他林为选择性较高的2受体激动剂,平喘机制与沙丁胺醇相有口服、气雾吸入及静脉滴注等多种给药途径,是选择性β2受体激动约中唯一可以皮下注射的药物。皮下注射5~15min起效,30~60min达高峰,作用持续1.5~5h。重复用药可产生蓄积作用。可用于控制哮喘急性发作。口服30mi起效,持续5~8h。临床用途同沙丁胺醇。
（二）茶碱类
氨茶碱
氨茶碱为茶碱与乙二胺的复盐,是最常用的茶碱制剂。
药理作用
1.松弛支气管平滑肌作用机制为:①抑制磷酸二酯酶(PDF),使细胞内的caMP、cMP增多,舒张支气管;②阻断腺苷受体,抑制腺苷与腺苷受体结合后引起的支气管收缩作用;③增加内源性儿茶酚胺释放,激动2受体,间接松弛支气管平滑肌;④抑制支气管平滑肌内质网释放Ca2+,降低平滑肌细胞内Ca2+浓度;⑤免疫调节与抗炎作用。
2.强心作用直接作用于心肌,增强心肌收缩力。
3.利尿作用增加肾血流量,提高肾小球滤过率和减少肾小管对水、钠重吸收而产生利尿作用
4.其他松弛胆道平滑肌,解除胆道痉挛。
临床应用
1.支气管哮喘、喘息型支气管炎预防哮喘或轻症哮喘一般用口服制剂。重症哮喘或哮喘持
续状态,可静脉滴注或稀释后静脉注射。
2.急性心功能不全和心源性哮喘。
3.胆绞痛宜与镇痛药合用。
不良反应及用药护理
1.不良反应
(1)局部刺激症状:因本药呈强碱性,口服可致恶心、呕吐、食欲缺乏。
(2)中枢兴奋:导致失眠或不安等,剂量过大可发生惊厥,用镇静药可对抗。因其兴奋中枢不宜与麻黄碱合用。
(3)心血管反应:过量或静脉注射过快可引起头痛、头晕、兴奋不安、血压骤降,严重时可出现心律失常,甚至心搏骤停。
2.用药护理
(1)为减轻局部刺激作用,宜饭后服用或服用肠溶片
(2)静脉滴注时忌与酸性药物配伍,以免析出沉淀。如静脉给药应稀释后缓慢注射,防止发生心血管反应。
(3)茶碱的安全范围窄(10~20mg/L),个体差异大,应根据血药浓度调整剂量或延长给药间隔。 (4)老年人、孕妇、哺乳期妇女及心、肝、肾功能不全者慎用;急性心肌梗死、低血压、休克等患者禁用。
药物相互作用
西咪替丁、红霉素、四环素可延长氨茶碱的,易致血药浓度升高而中毒;苯妥英钠可加速氨茶碱的代谢,合用时应稍增用量。
二羟丙茶碱
二羟丙茶碱-的平喘作用较氨茶碱弱,但不良反应轻,对心脏的兴奋作用弱,对胃肠道刺激小。临床上主要用于气管哮喘、喘息性支气管炎等伴有心动过速或不宜用拟肾上腺素药及氨茶碱治疗的患者。一般口服给药,也可直肠、肌内注射或静脉给药。大剂量可兴奋中枢。
胆茶碱
胆茶碱为茶碱和胆碱的复盐,水溶性为氨茶碱的5倍,口服吸收快,刺激性小,药效维持时间长,主要为口服给药。其药理作用和临床用途与氨茶碱相似。
（三）M受体阻断剂
异丙基阿托品
异丙基阿托品为人工合成的阿托品异丙基衍生物，口服不易吸收，气雾吸入给药，可选择性阻断支气管平滑肌M受体，对支气管平滑肌有较强的松弛作用，疗效优于异丙肾上腺素。因其对腺体的作用较弱，一般不影响痰液粘稠度和痰液的排出。采用气雾吸入给药，5min减小，维持4-6h。临床上主要用于喘息性慢性支气管炎的治疗，尤其适用于合并心血管疾病、糖皮质激素疗效差或禁用β2受体激动药的患者、因局部用药很少吸收，无明显全身性不良反应，大剂量使用可有口干、干咳、咽部不适等反应，青光眼患者禁用
二、抗过敏平喘药
色甘酸钠
色甘酸钠属色酮类化合物
药理作用
该药作用机制主要是:①抑制肥大细胞内磷酸二酯酶,使cAMP浓度增加,阻止Ca2内流,从而稳定肥大细胞膜,阻止肥大细胞脱颗粒释放过敏介质;②抑制气道高反应性。
临床应用
用于各型哮喘的预防性治疗,但对已发作的哮喘无效。对外源性哮喘(速发型哮喘)疗效可达90%;对内源性(感染性)哮喘效果差,约60%的病例有效;本品吸入给药,起效缓慢,一月给药后数日甚至数周才显效,故预防用药应在接触哮喘诱发因素前7~10d给药。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。
不良反应及用药护理
本药毒性低。少数患者因药物粉末的刺激可引起呛咳、气急甚至诱发哮喘,与少量异丙肾上
腺素合用能防止该不良反应的发生。
奈多罗米
奈多米罗为吡喃喹诺酮衍生物。作用比色甘酸钠强,除有稳定肥大细胞膜的作用处,还有明显的抗炎作用。可作为长期预防性平喘药,吸入给药可用于哮喘早期的维待治疗。偶有头痛、恶心。儿童、妊娠期妇女慎用。
酮替芬
酮替芬除有阻止肥大细胞脱颗粒作用外,还具有强大的H1受体阻断作用,并能增强B2受体激动剂的平喘作用。本药可单独应用或与茶碱类、B2受体激动药合用防治轻、中度哮喘。
三、抗炎平喘药
抗炎平喘药通过抑制气道炎症反应,达到长期防止哮喘发作。本类药已成为平喘的一线药物。糖皮质激素是目前最有效的抗炎症药物。
糖皮质激素有强大的平喘作用,对内源性哮喘和过敏性肺炎的治疗效果好。特别是在严重哮
喘持续状态或哮喘重症发作时,静滴可迅速控制症状。在哮喘引起的呼吸衰竭治疗中,糖皮质激
素是首选药物之一。临床上常与其他平喘药合用或配合氧疗。其平喘作用机制主要是:降低毛细
血管通透性,减少渗出;抑制白细胞释放蛋白溶解酶;抑制前列腺素释放;对多种参与哮喘发病的炎症细胞产生抑制;抑制炎性介质的形成提高β2受体对儿茶酚胺的敏感性等
根据哮喘患者的病情,有以下两种给药方式①全身给药。严重哮喘或哮喘持续状态而其他药物不能控制时,可口服或注射糖皮质激素。常用泼尼松、泼尼松龙、地塞米松。但全身给药不良反应严重,尤其静脉给药时,可加重感染、诱发消化道出血等。②呼吸道给药。目前多采用局部作用强的糖皮质激素,如倍氯米松、布地奈德等气雾吸入,可避免长期全身用药所致的严重不良反应。
二丙酸倍氯米松
二丙酸倍氯米松，为地塞米松衍生物。局部抗炎作用强大,比地塞米松强600倍。气雾吸入,通过抗炎、消除水肿、抑制变态反应而发挥强大的平喘作用。疗效好,吸收作用很小,几无全身不良反应,长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。可长期低剂量或短期高剂量用于中度或重度支气管哮喘;起效慢,不宜用作哮喘的急性发作或持续状态的抢救药物,可用作哮喘发作间歇期及慢性哮喘的治疗;也可用于依赖肾上腺皮质激素的顽固性支气管哮喘患者。长期用药可发生咽部白假丝酵母菌感染,宜多漱口,也可局部给予抗霉菌药治疗
布地奈德
布地奈德局部抗炎作用约为二丙酸倍氯米松的两倍,临床应用同二丙酸倍氯米松,不良反应比二丙酸倍氯米松少。
用法与用量
沙丁胺醇口服,每次2~4mg,每日3~4次;气雾吸入0.1%,每次1~2数,必要时每46h1次。
特布他林口服,每次2.5mg~5mg,每日3次;皮下注射0.25~0.5mg,如15-30min无效可重复注射
1次。
氨茶碱口服,每次0.1~0.2g,每日3次;静脉注射0.25~0.5g加25%或50%葡萄糖注射液20-40m稀
释后缓慢静脉注射。
色甘酸钠吸入,每次20mg,每日3~4次
磷酸可待因口服,每次15~30mg,每日3次极量:每次100mg,每日250mg
氢溴酸右美沙芬口服,每次15~30mg,每日3~4次。
枸橼酸喷托维林口服,每次25mg,每日3次。
苯佐那酯口服,每次50~100mg,每日3次。
氯化铵口服,每次0.3~0.6g,每日3次,用水溶解后服用
乙酰半胱氨酸，临用前将粉剂配成10%水溶液雾化吸入，每次1~3ml，每日2次；紧急时用5%溶液1-2ml器官滴入，每日2-3次
盐酸溴已新口服每次8-16mg，每日3次