临床招募丨一项PM3002细胞回输治疗针对Her2突变的实体瘤的临床研究
一
基本信息
项目名称：一项PM3002细胞回输治疗针对Her2突变的实体瘤的临床研究
二
入选标准
1) 入选标准
2) 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成 所有试验程序；
3) 男性或女性，年龄 18 至 70 岁（含边界值）；
4) 经组织学或细胞学证实的 HER2 阳性，无标准治疗方案，或不耐受标准治疗方案，或 经二线标准治疗后失败或进展的晚期恶性实体瘤受试者（如乳腺癌、胃癌、卵巢癌、 结直肠癌等）；
5) 既往抗肿瘤治疗所致的所有毒性反应缓解至 0-1 级（根据 NCI CTCAE 5.0 版）或至入 选/排除标准可接受的水平。脱发、白癜风等研究者认为对受试者不产生安全性风险的 其他毒性除外；
6) 所有受试者均需提供肿瘤组织标本，需为签署知情同意书前 12 个月内的合格归档标 本，或在细胞回输前-9~-12 周内采集的新鲜活检标本（不接受骨活检标本）；
7) 有充足的器官功能（细胞回输前 14 天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子等医学支 持的情况下），定义如下：
8) 6.1）血液系统：
9) 6.1.1) 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；
10) 6.1.2）白细胞（WBC）≥3.0×109/L；
11) 6.1.2) 血小板计数（PLT）≥100×109/L；
12) 6.1.3) 血红蛋白（Hb）≥90g/L；
13) 6.2）肝功能：
14) 6.2.1) 总胆红素（TBIL）≤2.0×正常上限（ULN），Gilbert 病受试者应≤3×ULN；
15) 6.2.2) 谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN（在剂量扩展阶段，肝转移 或肝癌受试者可≤5×ULN）；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN（骨转移受试者，ALP ≤5×ULN）；
16) 6.3）肾功能：
17) 6.3.1) 血清肌酐≤1.5×ULN 或 肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式：（[140- 年龄]×体重[kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 × 肌酐 (mg/dl)））；
18) 6.3.2) 尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，则需进行 24 h 尿蛋白定量检查，如 24 h 尿蛋白定量<1 g，则可以接受；
19) 6.4）凝血功能：
20) 未接受抗凝治疗者：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）应≤1.5 ×ULN；肝转移或肝癌受试者应≤2×ULN；
21) 体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0-1；
22) 预期生存期≥12 周；
23) 根据 RECIST 1.1 标准，至少存在一个可测量病灶，如既往接受过局部放疗的病灶，只有在放疗后出现明确疾病进展，并且该既往照射病灶不是唯一可测量病灶的情况下， 才可以考虑该病灶为可测量病灶；
24) 经评估，受试者体内可采集到足够 PBMC 细胞用以制备回输细胞；
25) 经评估，制备的回输细胞数量足够且质量合格，可用于临床回输；
26) 有生育能力的女性受试者细胞回输前的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书 起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内 节育器、避孕套）；
27) 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。
三
排除标准
1) 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本方案建议使 用药物（含预处理药物）的任何成分过敏；
2) 既往接受过基因治疗或细胞治疗或肿瘤疫苗者；
3) 既往接受过冠状动脉重建术者；
4) 既往接受抗 HER2 治疗曾出现与治疗药物相关的严重不良事件或导致停药的不良事件；
5) 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据：
6) 5.1) 既往有颅内出血或脊髓内出血病史；
7) 5.2) 肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者；
8) 5.3) 细胞回输前 6 个月内，发生过血栓形成或栓塞事件；
9) 5.4) 细胞回输前 1 个月内，出现过临床显著的咯血或肿瘤出血；
10) 5.5) 细胞回输前 2 周内，使用过出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素除外）；
11) 5.6) 细胞回输前 10 天内，使用过抗血小板药物治疗，如阿司匹林（>325 mg/天）、氯 吡格雷（>75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等；
12) 在细胞回输前接受过以下治疗或药物：
13) 6.1) 细胞回输前 28 天内，有未愈合的伤口、溃疡或骨折；
14) 6.2) 细胞回输前 28 天内，接种过减毒活疫苗；
15) 6.3) 细胞回输前 28 天内，接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治 疗（回输前符合方案要求使用的治疗除外），或任何未上市试验药物的治疗；以下情况 也需排除：细胞回输前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗；细胞回输前 2 周或 药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治 疗；细胞回输前 2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；
16) 6.4) 细胞回输前 2 周内，接受过皮质类固醇，或预计在采血、细胞采集或细胞回输过 程中可能需要皮质类固醇治疗；以下情况除外：短时间（≤7 天）、剂量不高于 10 mg/d 强的松或等价剂量的皮质类固醇用于预防或治疗非自身免疫性状况；局部、鼻内、眼 内、关节腔内或吸入用皮质类固醇；
17) 已知具有软脑膜转移，或无法控制的或有症状的中枢神经系统转移，表现为出现临床 症状、脑水肿、脊髓压迫和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的受 试者，如明确接受过治疗且在细胞回输前停用抗惊厥药和类固醇 8 周后经研究者判定 临床表现稳定，则可以接受；
18) 存在任何形式的原发性免疫缺陷；
19) 存在任何活动性自身免疫病，或有自身免疫病病史且预期复发（包括但不局限于：全 身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化、炎症性肠病、需要支气管扩 张剂进行医学干预的哮喘受试者。以下情况除外：1 型糖尿病；无需全身治疗的皮肤 病[如白癜风、银屑病、脱发]；只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症；童年期已 完全缓解的哮喘，成年后无需任何干预；或其他预计在无外部触发因素的状态下病情 不会复发者）；
20) 细胞回输前 5 年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿 瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌等）；
21) 细胞回输前 6 个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、有临床意义 的心律失常且需要临床干预者、脑血管意外/卒中、短暂性脑缺血发作、蛛网膜下出血、 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥II 级的心功能不全；
22) 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
23) 细胞回输前，存在：
24) 13.1) 先天性长 QT 综合征
25) 13.2) 使用心脏起搏器
26) 13.3) 左室射血分数（LVEF）<50%
27) 13.4) QTcF 间期>480 msec（QTcF=QT/（RR^0.33））
28) 13.5) 心肌肌钙蛋白 I 或 T >2.0 ULN
29) 13.6) 控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥13.3 mmol/L）
30) 13.7) 控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）；
31) 13.8) 第一秒用力呼气容积（FEV1）≤60% 或 需辅助使用氧疗者；
32) 在筛选期间或细胞回输前，出现不明原因的发热>38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原 因导致的发热可以入组）；
33) 已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
34) 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
35) 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等；
36) 已知患有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；
37) 已知存在严重的活动性病毒、细菌感染，或未控制的全身性真菌感染；
38) 病毒学检查结果（HIV、CMV、HSV、HPV、EBV、梅毒）阳性；
39) HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA > 200 IU/mL；或
40) HCV-Ab 阳性，且 HCV-RNA 高于研究中心检测下限；
41) 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受试验药物治疗的风险，或是对于出 现的毒性反应及不良事件的解释造成混淆的；
42) 预期在治疗期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗；
43) 处于孕期或哺乳期的女性；
44) 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。
了解更多临床研究信息
请扫描下方二维码联系招募专员