胃癌中国年度重磅研究进展有哪些？都给你总结好了！
我国是胃癌高发国家，中国男性胃癌发生率仅次于肺癌。尽管分子靶向治疗、免疫治疗等快速进展，但晚期胃癌的中位生存时间仍徘徊在 1 年左右，我国胃癌整体治疗效果亟待提高。
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会胃癌领域胃癌组梳理了 2020 年我国胃癌年度研究进展。以下 3 项重磅研究及 2 项值得关注的研究对于推动胃癌诊疗发展，提高患者生存，发现潜力药物具有重要影响。
吲哚菁绿示踪剂引导下腹腔镜胃癌根治术中淋巴结清扫的安全性和有效性
根治性淋巴结清扫术可以显著提高胃癌患者的生存和肿瘤分期的准确性。由于胃的复杂血管解剖结构及周围淋巴引流，有效且准确的解剖足够的淋巴结且不增加手术并发症对外科医生来说是一项巨大的挑战。
吲哚菁绿（ICG）示踪剂可以更好的识别肥大性脂肪组织中的淋巴结。福建医科大学黄昌明教授团队就 ICG 近红外显像在腹腔镜胃癌 D2 淋巴结切除术中的安全性和有效性进行了一项前瞻性随机对照研究。纳入具有潜在可切除胃腺癌（临床肿瘤阶段 cT1-cT4a，N0/+，M0）的患者。患者被随机分为 ICG 组或非 ICG 组。ICG 组在术前 1 天接受内镜下瘤周黏膜下注射 ICG 后，采用近红外成像技术行腹腔镜胃切除术。主要观察指标为取才淋巴结数量。
纳入 266 例受试者，133 例行 ICG 示踪引导的腹腔镜胃切除术，133 例行常规腹腔镜胃切除术。258 名患者被纳入改良意向治疗分析，包括 ICG 组 129 名患者（86 名男性和 43 名女性；平均年龄 57.8 岁），非 ICG 组 129 例（男性 87 例，女性 42 例，平均年龄 60.1 岁）。ICG 组的平均淋巴结数量显著多于非 ICG 组（为 50.5 vs 42.0 个；P<0.001）。ICG 组胃周和胃外淋巴结的检出率明显高于非 ICG 组。此外，ICG 组 D2 淋巴结切除范围内的平均淋巴结总数也显著高于非 ICG 组（49.6 vs 41.7 个；P<0.001）。ICG 组（41/129，占 31.8%）的淋巴结不合格率低于非 ICG 组（74/129，占 57.4%；P<0.001）。
安全性方面，ICG 组和非 ICG 组在术后 30 天内并发症发生率与严重程度方面均无显著差异，分别为 15.5%（20/129）vs16.3%（21/129）(P = 0.86）。
因此，ICG 可以显著提高胃癌淋巴结清扫数量并减少淋巴结不合格率，不会增加 D2 淋巴结清扫术患者的术后并发症，在腹腔镜胃癌切除术（尤其是全胃切除术）中应用是安全可靠的。
替雷利珠单抗联合化疗作为晚期食管鳞状细胞癌和胃/胃食管交界处腺癌一线治疗的研究
图源： Clin Cancer Res 官网
对于晚期转移性胃癌，免疫治疗发挥了重要作用，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗相继推荐用于晚期胃癌治疗。但我国自主研发的免疫检查点抑制剂在国人中的临床证据尚不充分。
解放军总医院第五医学中心徐建明教授团队开展了一项Ⅱ期临床研究旨在评估替雷利珠单抗联合化疗作为局部晚期/转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）和胃/胃食管交界处腺癌 （G/GEJC）患者一线治疗的安全性和有效性。其中的 G/GEJC 患者接受替雷利珠单抗（200 mg，IV，Q3W），联合奥沙利铂（130 mg/m2，IV，Q3W，≤ 6 个周期）， 以及口服卡培他滨（1000 mg/m2，BID，每个化疗周期的 D1-D14，Q3W）。
主要研究终点是联合治疗的安全性和药物耐受性；次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期。
结果显示共入组 30 例患者（每个队列 15 例）。替雷利珠单抗和/或化疗相关最常见不良事件包括贫血（18 例），食欲减退（17 例），恶心（16 例）和乏力（15 例）。1 例患者出现了致命的肝功能障碍，受到疾病进展和潜在肝炎的混淆，而被研究者归因为治疗。所有入组患者（包括 ESCC 和 G/GEJC）的总体确认 ORR 和 DCR 分别为 46.7% 和 80%。在 ESCC 组中，中位 DoR 是 12.8 个月，在 G/GEJC 组中，尚未成熟。
研究证实了对于晚期 ESCC 或 G/GEJC 患者，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗具有良好的耐受性和持久的缓解效果。
免疫检查点评分系统提高胃癌预后评估准确性
图源： Nat Commun 官网
虽然免疫治疗取得了进步，但仍有大量患者无法从免疫治疗中获益。肿瘤细胞上表达的免疫抑制分子可以保护肿瘤细胞免受宿主的免疫攻击，这种具有免疫抑制作用的肿瘤微环境能够帮助肿瘤细胞免疫逃逸，从而促进肿瘤细胞的增殖和转移。免疫抑制分子是非常有价值的预测不同类型癌症的生物标志物。
然而，不同免疫抑制分子的多样性使得仅基于单个免疫抑制分子难以准确预测临床结果。既往研究显示，肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）状态与预后营养指数（PNI）评分显著相关，PNI 评分是营养状态和全身免疫能力的一项指标。PNI 评分较高的患者相比于评分较低的患者在肿瘤组织中更有可能具有较强的淋巴细胞浸润性。然而，目前尚不清楚较高的 PNI 评分是否会对免疫抑制性肿瘤微环境的患者有益。
郑朝辉、黄昌明和杨映红教授团队建立了一个基于 6 种免疫抑制配体（NECTIN2、CEACAM1、HMGB1、SIGLEC6、CD44 和 CD155）的综合免疫评分系统（ISSGC），利用 LASSO 方法提高胃癌辅助化疗预后预测的准确性。结果表明，ISSGC 是 GC 患者独立的预后因素，是 TNM 分期的补充，可以提高预后预测的准确性；此外，还可以区分预后较好的 GC 患者和 PNI 评分较高的 GC 患者；ISSGC 还可以作为一种工具，用于选择 GC 患者，这些患者将受益于辅助化疗，而不受其 TNM 分期、MSI 状态和 EBV 状态的影响。
该研究结果提供了一种通过分析免疫检查点的组合来研究局部免疫抑制的预后影响的方法。ISSGC 与 TNM 分期的联用能够更好的提高预后预测的准确性，筛选出更能从辅助化疗中获益的人群。
Ahead-G329 中国研究者发起的胃癌新辅助研究，为局部晚期胃癌患者提供更好的外科综合治疗方案
Ahead-G329 是一项单臂 II 期临床研究，旨在评估阿帕替尼联合 SOX 用于局部进展期胃癌新辅助治疗的安全性和有效性。上海交通大学医学院附属瑞金医院朱振纲教授团队共纳入 29 例初诊可切除局晚期胃腺癌（T3/4AN+M0）患者，给与阿帕替尼 500 mg 联合 SOX 化疗 3 周期后进行根治性胃癌手术，研究终点为病理缓解率。
疗效：28 例手术患者病理缓解率为 89.7%，29 例接受术前治疗的患者疗效评价 ORR 79.3%，DCR 96.6%，4 例 pCR（13.8%），降期率达 55.2%。
安全性：≥ 3 级不良反应发生率 34.5%，无治疗相关死亡，术后合并症发生率为 42.9%。
该研究显示对于局部进展期胃癌 SOX 联合阿帕替尼作为新辅助治疗方案具有较好疗效，不良反应可控。需要进一步 III 期 RCT 研究进行验证。
炎症和营养指标在胃癌新辅助化疗及 D2 淋巴结切除术后生存预测中的应用及临床价值
图源： Gastric Cancer 官网
寻找有效的分子标志物进行疗效预测或判断预后是肿瘤诊疗的重要内容，是指导个体化精准治疗的主要依据。炎症和营养标志物在胃癌新辅助化疗（NACT）中的临床价值尚不清楚。北京大学肿瘤医院季加孚教授团队通过分析相关炎症和营养标志物及其变化评价其在局部进展期胃癌新辅助化疗的疗效中的预测作用。
结果显示纳入的 225 例患者 NACT 后中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）、全身免疫炎症指数、血红蛋白（Hgb）显著降低（全部 P<0.05），体重指数显著升高（P<0.05）。当只有 NACT 前标记可用时，NACT 前 NLR 显示出与 OS 相关的趋势 (HR = 1.176，P = 0.059）；NACT 后 Hgb（HR = 0.982，P = 0.015）是仅有 NACT 后标志物的独立预后因素；NACT 前后 Hgb（HR = 0.984，P = 0.025）和 LMR 变化值（HR = 1.183，P = 0.036）均为独立的预后因素。
对局部进展期胃癌，NACT 可显著降低部分炎症标志物。NACT 前 NLR、NACT 后 Hgb 及 LMR 的变化值结合年龄、性别、肿瘤部位及不同临床情况下的临床分期对生存预测有一定价值。初始 NLR 升高，术前贫血，LMR 改变值越大，预后越差。
参考文献
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3 Wang JB, Li P, Liu XL，et al. An immune checkpoint score system for prognostic evaluation and adjuvant chemotherapy selection in gastric cancer. Nat Commun. 2020 Dec 11;11(1):635
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