自发突变的IBD小鼠模型构建技术原理

这类模型由于自发突变发展了IBD，且不是由于转基因过表达或基因抑制。常用的自发突变模型包括SAMP1/Yit和C3H/HeJBir，两者均能产生慢性肠道炎症。

SAMP1/Yit肠道炎症

根据其疾病位置、组织学特征和对治疗的响应，SAMP1/Yit小鼠用于建立模拟临床CD的模型。在SAMP1/Yit小鼠上可以发现回肠末端的自发性炎症（这也是临床CD病变的主要部位），而且活化的CD4+和CD8α+TCRαβ+ T细胞大量浸入固有层。

SAMP1/Yit品系中的IBD发展和病程遵循非常明晰的时间过程，可以用于评估新疗法在不同疾病阶段疗效模型。该亚品系也以与临床患者相似的方式对anti-TNF的治疗有响应，显示出用于评估相似新药的实用性和转化能力。

C3H/HeJBir结肠炎

C3H/HeJBir亚品系的小鼠发展以急性和慢性炎症为特征的右半结肠炎。该亚品系为IBD发病的免疫机理研究提供了十分有价值的模型，揭示出B和T细胞的对肠道细菌菌群抗原的反应性增强，以及对特定细菌抗原的血清IgG抗体水平升高。

自发突变模型的局限性

自发性IBD模型的一个主要局限是疾病完全显现所需的时间长。例如，对于SAMP1/Yit品系，100％的外显率大约需要30周。这可能会导致较长科研时间、且昂贵费用。