抽烟的人往往也会酗酒，原来是因为“快感”

众所周知，吸烟是导致酗酒的风险因素，但其具体机制目前尚未明确。在之前的研究中人们发现，吸烟者中的酗酒者比例约10倍于不吸烟者中酗酒者的比例，吸烟与酗酒在药理学上的共同点也正在被逐渐阐明。

为了简化两者之间的复杂关系，来自美国休斯敦贝勒医学院的William Doyon等通过研究发现，尼古丁可以通过大脑奖励机制来降低由多巴胺介导的对酒精的反应，从而增加对酒精的摄入。

饮酒者往往越喝越多的原因是饮酒本身是一种奖励行为，人们通过饮酒来获得欣快感，获得这种欣快感的主要原因即为多巴胺，一种控制兴奋感以及成瘾性的中枢神经递质。当初次饮酒时少量的酒精便可造成足够的欣快感，随着饮酒的增多，便需要更多的酒精来刺激多巴胺的产生。

在本次的研究中，预先给予大鼠尼古丁可以减少酒精诱导的伏隔核多巴胺的释放，造成大鼠需要更多的酒精来获得满足感。从机制上来说，尼古丁激活了包含β2亚单位的乙酰胆碱能受体来刺激腹侧被盖区（VTA）中的γ-氨基丁酸（GABA）释放神经元。这就抑制了VTA中的多巴胺神经元，从而减少了伏隔核中多巴胺的释放。

该研究还发现，如果在给予尼古丁之前抑制VTA中的糖皮质激素受体，不但可以阻断对多巴胺神经元的抑制，还可以阻断对酒精的自我摄取。这样一来，就相当于在这两种药物滥用互相作用的上游施加了一个应激激素。

所以，吸烟通过两种方式诱导机体对酒精的反应程度减低：初期通过激活应激激素受体，随后会增加脑中的抑制性信号。该过程使得尼古丁暴露大鼠会摄取更多的酒精来增加“愉悦感”。

由于许多毒品及酒精的成瘾性都来源于多巴胺受体，本次的研究找到了介导这种成瘾性的主要区域及受体亚型，对于相关的药物开发也将有所帮助。

参考文献：PNAS