乳腺癌的内分泌治疗：单药或许更好

△入组示意图

乳腺癌治疗方案包括手术治疗、化疗和内分泌治疗等。近几十年来，“他莫西芬（Tamoxifen）”（雌二醇的竞争性拮抗剂）通常被作为早期乳腺癌内分泌治疗的标准用药。曾有研究显示，早期乳腺癌患者持续服用他莫西芬，能够显著提高无病生存率，减少死亡率。

近年来，国际乳腺癌研究组的研究显示，来曲唑（Letrozole）等芳香酶抑制剂类药物单用或与他莫西芬联用，也能取得降低乳腺癌死亡率、提高无病生存率的效果，在某些试验中，这类药物单用的疗效甚至优于他莫西芬。也有研究显示，在开始两年使用他莫西芬之后换成芳香酶抑制剂，能取得比单药治疗更好的效果，尤其是对那些绝经后、雌激素受体阳性的女性患者。

由此引出了一个问题：在乳腺癌内分泌治疗方案的选择上，到底是单用来曲唑，还是续贯使用来曲唑和他莫西芬。为探讨这两种方案的优劣，国际乳腺癌研究小组的研究人员开展了一项随机双盲对照研究。6182例绝经后的早期女性乳腺癌患者被随机分成A、B、C、D组，前两组为单独用药组：A组单用他莫西芬（N=1548），B组单用来曲唑（N=1546），分别连续5年单独用药；后两组为序贯治疗组：C组先单用2年来曲唑，再用3年他莫西芬（N=1548）；D组先单用2年他莫西芬，再使用3年来曲唑（N=1540）。

经过平均71个月的随访后发现，单药治疗组中，来曲唑组和他莫西芬组的总体存活率分别为91.8%和90.9%；与单用来曲唑组相比，单用他莫西芬组的风险比（hazard ratio，HR）为0.87（95%CI：0.75～1.02，P=0.08），无统计学差异，提示这两种药物的疗效相当。试验过程中不良事件的发生率也与既往研究中报道的这两种药物的安全性数据相当，未发现新的不良事件。

在患者的无病生存率上，与单独使用来曲唑组相比，C组（先使用他莫西芬再使用来曲唑）的风险比为0.96；D组（先使用来曲唑再使用他莫西芬）的相应数据分别为1.05，没有显示出疗效上的优势。并且先使用来曲唑后改为他莫西芬组有更多的患者出现了疾病的早期复发。

研究提示，在乳腺癌的内分泌治疗中，来曲唑和他莫西芬的疗效无显著差异，二者单药治疗即可取得较为理想的效果，序贯治疗并不优于单药治疗。

New England Journal of Medicine