基因检测为阴性，是否可以肺癌靶向治疗？

当病人一旦被确诊为肺癌晚期，且癌细胞已有转移，那么接下来的问题恐怕就是：“病人还能活多久？”这在10年前，医生或许还能给个大致的答案：“一般1年左右，如化疗结果特别好，也可能两年。”但在今天，特别是对于肺腺癌患者，医生们在这个问题上基本是保持沉默。因为，如今即使出现癌细胞大面积转移，但有些患者还能活蹦乱跳的活了好几年，甚至跑去西藏旅游的大有人在。其中，最大的原因无疑是肺癌靶向药物的应用。

靶向治疗为何要做基因检测？

研究显示，几乎所有的癌症都与基因的变化有关。基因检测的目的是寻找有无治疗的靶点。这些靶点常是一些导致肿瘤快速增殖的基因突变位点，因此也被成为“驱动基因”。比如肺癌中最常见的是驱动基因是表皮生长因子受体（EGFR）19外显子和21外显子的基因突变。

所谓的靶向治疗，其实就是针对肺癌的驱动基因进行药物抑制和阻断，进而杀死癌细胞。所以，只有在驱动基因阳性时，靶向治疗才更有效果。

基因检测为阴性是否可以靶向治疗？

如果检测结果为阳性，尤其是敏感部位的基因突变，那么用相应的靶向药，其有效率基本上在90%以上。如果都为阴性，那可能提示没有效果特别好的靶向药物可以用，但这也不代表肯定没效。因为，这存在着多种可能性：

一是受制于基因检测技术，现在不能检测到较低含量的突变基因，但不等于没有。

二是由于肿瘤的异质性，在活检取样时，恰好这部分样本里的含量比较低，但其他部分很高。

三是当时没有检测到阳性，但不等于后面不再产生基因突变。

因此，我们认为基因检测为阴性的患者，服用靶向药的有效率低于10%，不会作为首选方案去推荐，但不能说是完全没效。事实上，临床中也确实看到有些病人检测为阴性，在不得已的情况下进行靶向治疗，最后还是产生了一定效果。

常用EGFR靶向药物有哪些？

最早出现的肺癌靶向治疗药物是针对EGFR基因突变所设计研发，被称为第一代EGFR抑制剂，也是目前应用最为广泛的肺癌靶向药物，主要有吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。这三者中，吉非替尼为首个面世的靶向药，效果比较确定，治疗的优势人群主要为女性腺癌、无吸烟史的患者；厄洛替尼则对男性、有过吸烟史，或者是含有鳞癌成分的效果可能更优，缺点是不良反应是这三个一代靶向药中最明显的；埃克替尼为国产药物，整合了前两个药的优点，不良反应也相对较小。

第二代EGFR靶向药中，现在国际上用得多的是阿法替尼和达克替尼。它们对肿瘤控制的时间更长，但是不良反应也普遍比一代要大，所以第二代靶向药在临床上应用的广泛性反而相对差些。

这几年最受关注的是第三代靶向药物：奥希替尼。它适用于患者在接受一代或二代靶向药治疗之后、且出现了特定的耐药基因突变。第三代靶向药的出现，将疾病无进展生存期和病人的整体生存期在原有基础上大大延长。

是否可以直接使用第三代靶向药治疗？

根据最新公布的关于第三代靶向药物临床研究的的数据显示：一发现存在EGFR基因突变，直接服用第三代靶向药，效果比产生耐药性后再改用第三代的效果还要更长，患者生存期维持的时间超过了38个月。

实际上，在临床中仅吃第一代药，我们遇到过有些患者吃了8年，甚至更久，肿瘤才再生长。