贾仲林副教授谈谈鳃裂-眼-面综合征
鳃裂-眼-面综合征（Branchio-oculo-facial syndrome，BOFS, OMIM113620）是一种较罕见的常染色体隐形遗传病，该疾病首次于1957年报道，目前尚无确切的发生率。
Part1 遗 传 特 点
目前认为位于6p24.3的TFAP2A是BOF综合征的致病基因，编码合成转录因子AP-2α，其作用被证实在胚胎生长过程中，表达于迁移前或迁移中的神经嵴细胞，通过与增强子相互作用调控靶基因的转录过程，从而调控胚胎期眼睛、耳朵、面部、躯体、淋巴系统和神经管等发育。TFAP2A基因包含7个外显子，文献报道大部分变异位点位于4号外显子上，占82%；位于5号外显子的变异比例占14%；其余位点仅占 4%，如2号和7号外显子。
Part2 临 床 特 征 及 诊 断
该综合征目前公认的临床诊断标准：
（1）颈部鳃裂皮肤缺损；
（2）眼部畸形：小眼畸形、无眼畸形、先天性鼻泪管阻塞和异位、内眦距过宽、眶距过宽等；
（3）特征性面部表现：唇裂、腭裂、假性唇裂、宽鼻梁、额前突、耳畸形以及内耳畸形、听力损失等。
以上任意两个主要临床表现加以下任一临床表现即可确诊：
（1）异位胸腺/肾脏畸形/全身多毛症；
（2）1 级亲属为 BOFS 患者。该综合征患者有27%的比例存在产前发育不足，有50%的患者出现产后发育不足。
图1. 鳃裂眼面综合征患儿特征照片
A：患儿脸形瘦长、前额部较多毛发、眉毛浓并连眉、弓形上唇、上唇上翘、低位耳伴过度耳后旋；
B：患儿发际低、耳廓畸形、呈招风耳状；双侧颈部皮肤可见约 1.5 cm×1.5 cm 片状对称性异常，似瘢痕，较周围皮肤凹陷，肤色稍深。（引自参考文献1）
由于目前对该疾病认识仍存在不足，依靠临床表型进行诊断仍有很大的困难，需要借助分子遗传学检测提示才能做出正确诊断。因此，对颈部鳃裂皮肤缺损、眼部畸形和特征性面容的患者，需要考虑到 BOFS可能。
Part3 治 疗 及 预 防
BOF综合征的表型与部分罕见病的表型存在相似性，如鳃-耳-肾综合征、15号染色体病、重复3q综合征等，因此需要结合分子遗传学诊断以进一步确诊。只有在明确诊断的前提下，才能给出具体的遗传咨询建议。
由于BOF综合征会累及眼、耳、鼻、口腔、皮肤等多个部位，同时还可能存在一定程度的发育障碍，因此需多学科团队进行治疗：包括新生儿科、颌面外科医生，耳鼻喉科医生，眼科医生，整形外科医生，遗传学家等。
●患儿出生后可能出现喂养困难、鼻泪管畸形等表现，需要儿科或新生儿科、耳鼻喉头颈外科的对症治疗；
●合并唇腭裂畸形，则需依据唇腭裂序列治疗计划进行唇腭裂相关治疗，包括手术及非手术治疗等多方面的治疗；
●颈部皮肤的病损，应依据患儿的具体表现，在整形外科医生的建议下进行治疗；
●部分患儿存在发育障碍，则需要加强定期的儿童保健，进行相应的康复训练或对症处理；
●遗传检测在疾病诊断及遗传咨询中起着至关重要的作用，因此在怀疑为该疾病时，建议患儿进行遗传检测，结合临床表型等给出患儿后续的治疗或生育建议。
参考文献：
1. 袁杰鑫，吕建海，唐兰芳.鳃裂眼面综合征TFAP2A 基因新发变异一例.中华儿科杂志，2019,57（3）：222-224.
2. Mustafa T, Asli S, Berrin Y K, et al. A complex TFAP2A allele is associated with branchio-oculo-facial syndrome and inner ear malformation in a deaf child. Am J Med Genet Part A, 2009, 149A:427-430.
3. Titheradgea HL, Patel C,and Ragge NK. Branchio–oculo–facial syndrome: a three generational family with markedly variable phenotype including neonatal lethality. Clin Dysmorphol, 2014,24:13-16.
4. Jie M, Bing M, Yong W, et al. A Heterozygous Novel Mutation in TFAP2A Gene Causes Atypical Branchio-Oculo-Facial Syndrome With Isolated Coloboma of Choroid: A Case Report. Front Pediatr, 2020,8:380.
5. https://www.omim.org/
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专家简介
贾仲林，口腔基础医学博士，四川大学华西口腔医学院副教授，口腔疾病研究国家重点实验室口腔遗传病研究室的设计与运行管理负责人，美国艾奥瓦大学联合培养博士，中国遗传学会会员，北美华人遗传学会会员，四川省医学遗传学会高级会员，中华口腔医学会会员，中华口腔医学会口腔生物医学专委会会员。
学术成绩：
主持国家自然科学基金项目1项，四川大学青年基金科研项目1项，口腔疾病国家重点实验室自主研究课题1项，四川大学华西口腔医院转化实验新技术项目1项；作为第一参加者参与2016年国家重点研发计划“精准医学研究” 《耳鼻喉口腔罕见病精准诊疗技术研究》子课题“口腔颌面部罕见病精准诊疗技术研究”，参与国家自然科学基金项目4项，美国国立卫生研究院基金2项；发表科研论文24篇，其中第一及通讯作者SCI论文15篇。
参编《唇腭裂综合治疗学》和国内首套口腔疾病就医指南丛书：唇腭裂与面裂就医指南；获2015四川省科技进步二等奖，2016年银杏叶青年学者奖和2017年华夏医学科技奖。精通遗传、统计、生物信息，擅长唇腭裂遗传学研究和遗传咨询。
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