石冰教授与父母谈谈 — 唇腭裂胎儿的出生可以预测吗？

唇腭裂是人类最常见的颅面部出生缺陷之一，在我国的平均发生率约为1.17/1000，并且在不同地区、种族和人群中存在显著差异。 这种先天缺陷严重影响患者进食、语音、听力等多器官功能，对患者日常生活、工作、学习均带来不利影响。为了改善这种境况，世界各地的研究机构一直在努力探索唇腭裂的致病基因并试图阐明它的发病机理，希望为从基因水平上进行早期预测、干预并预防唇腭裂的发生。

那么唇腭裂胎儿的出生可以预测吗？

唇腭裂依据其是否伴发有全身其他先天畸形，可以分为综合征型唇腭裂和非综合征型唇腭裂。其中，综合征型唇腭裂占30%，而非综合征型唇腭裂占70%。

综合征型唇腭裂是单基因遗传模式的先天畸形，通过对患者及其所在家系进行致病基因筛查，依据孟德尔遗传规律对其子代或同胞等再发风险作出评估。非综合征型唇腭裂是多基因遗传病，每个单独的基因在疾病发生中起到的作用都是十分微小的，因此对非综合征型唇腭裂进行致病基因筛查或基因诊断无实质性意义。

但是我们可以结合多基因遗传病的特点进行系谱分析来预测评估唇腭裂胎儿出生的风险（如下）：

1

发病率与亲缘关系的远近有关

唇裂患者一级亲属发病率为4%【一级亲属是指一个人的父母、子女以及兄弟姐妹（同父母）】

二级亲属为0.7%【二级亲属是指〔叔、伯、舅、姑、姨、侄（女）、外甥（女）】

三级亲属为0.3%【三级亲属是指表兄妹或堂兄妹】

随亲属级别的降低，患者亲属患病风险迅速下降 。

2

近亲婚配，子女再发风险率增高

3

越严重，亲属的再发风险越高

单侧唇裂的患者，其同胞的再发风险为2.46%；单侧唇腭裂的患者，其同胞的再发风险为4.21%； 而双侧唇腭裂的患者，其同胞的再发风险则高达5.74%。

4

发生率在不同性别中有明显差异

唇腭裂在男性中的发病率高于女性的发病率，女性患者后代再发风险升高；相反男性患者后代再发风险则较低；这是因为虽然女性的发病率低，但发病阈值高，一旦发病，则意味着其带有较多的致病基因。”

5

家庭中若有一个以上的唇腭裂患者，再发风险增高

一对夫妇已有一个唇裂患儿，二胎的再发风险为4%，生育第三胎的再发风险将增至10%左右。

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