南方科大李闯创团队完成抗癌天然药物紫杉醇的全合成，21步攻克天然产物合成界珠峰
近日，南方科技大学化学系教授李闯创课题组通过21步高效简洁地完成了著名抗癌天然药物紫杉醇的不对称全合成，这是目前为止国际上最短的紫杉醇全合成路线。该研究成果以 Asymmetric Total Synthesis of Taxol 为题，发表在 Journal of the American Chemical Society（美国化学会杂志）上。
紫杉醇（Taxol）是目前市场上最优秀的天然抗肿瘤药物之一，被认为人类未来20年内最有效的抗癌药物之一，目前是全球销量第一的植物抗癌药：每年销售额约为330亿元，其国际医药市场需求巨大。然而，紫杉醇原料匮乏，目前主要通过植物提取分离、然后采用半合成的方法来获得，因而该药品的价格昂贵。紫杉醇药物通过作用于微管蛋白抑制肿瘤细胞有丝分裂，已经成为卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等肿瘤的一线治疗药物。目前，紫杉醇药物也存在一些缺点：例如，毒副作用大（比如全身酸痛、四肢末端麻木、脱发等），会导致耐药性癌细胞出现，生物利用度过低，难溶于水，目前只能注射给药、不能口服等。前人对紫杉醇进行了许多有益的结构改造，主要对其母核进行官能团的修饰，有一定的局限性。因此，需要发展结构修饰的新策略，以便发现更加优秀的紫杉醇类药物分子。
从结构上来看，紫杉醇具有高度氧化的、复杂的[6-8-6]桥环体系和11个手性中心（包括多个季碳中心），被化学界公认为是有机合成历史上最具挑战性的天然产物分子之一。
全世界范围内有40多个研究小组曾从事紫杉醇全合成研究工作，实属罕见，合成竞争也非常激烈，但真正能完成全合成的课题组寥寥无几。从1994年到2020年期间，国际顶尖的合成化学家包括Nicolaou、Holton、Danishefsky、Wender、Mukaiyama、Kuwajima、Baran等课题组相续报道了紫杉醇的全合成，全部来自于美国与日本。
这些杰出的研究在天然产物合成史上具有里程碑式的意义。值得一提的是，最近的一例全合成是由美国Scripps研究所的著名化学家Baran教授团队于2020年完成。Baran教授经过13年的合成之旅，通过24步完成了紫杉醇的全合成（图1），把紫杉醇的合成推向了一个新的高度。
然而，在这些已报道的紫杉醇全合成路线中，存在着步骤较长或总收率较低等问题，亟需研究出一种更加简洁高效的全合成方法，使其能够快速多样性构建紫杉醇类化合物库，以便为后续的活性研究提供物质基础，以发现新一代高效低毒的紫杉醇类药物，解决紫杉醇类药物耐药性、选择性不好、理化性质不佳等问题。