临床可期：间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮机理获揭秘！

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种由于自体抗体免疫复合物沉淀导致多器官衰竭的系统性疾病。简单来说，机体由于某种原因将自身组成识别为“危险物质”，启动免疫反应企图清除这些“危险物质”。

T淋巴细胞的活化导致组织损伤，B淋巴细胞释放大量自身抗体，抗体和自身物质结合形成沉淀物质，沉淀物质进一步诱发免疫过程，最终导致炎症过度反应，多器官衰竭，对病人造成身心的伤害。

之前我们曾经报道过干细胞大战红斑狼疮：间充质干细胞临床可期！，南京鼓楼医院的孙凌云教授利用异体间充质干细胞治疗红斑狼疮取得良好的治疗效果，有效率达到60%左右。而今鼓楼医院风湿免疫科已完成近1100多例干细胞治疗红斑狼疮等自身免疫疾病，国际上遥遥领先。

△南京鼓楼医院孙凌云教授

间充质干细胞（MSCs）治疗让红斑狼疮患者病情得到控制，那么间充质干细胞是如何发挥作用的？近日，孙凌云教授团队在顶级期刊Nature Communications上发表文章，揭示间充质干细胞治疗的作用原理，为间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮患者提供了全新的思路。

研究对比了166名系统性红斑狼疮患者和78名健康志愿者，首次发现在活动性系统性红斑狼疮患者体内经典的耐受性DCs亚群CD1c+ DCs数量下降，而且与疾病活动度、狼疮肾炎指标显著相关；间充质干细胞移植治疗显著提升CD1c+ DCs的数量，并且提升其诱导免疫耐受的能力。

简单来讲，树突状细胞DCs是沟通先天免疫和后天免疫的通讯站，接受先天免疫细胞等发来的信号，自我整合后，“告诉”T、B细胞“武装起来进行战斗”或者“自己人不要误伤”。而系统性红斑狼疮患者体内的“自己人不要误伤”的信号传达者CD1c+ DCs细胞数量下降了，传达抑制信号的能力也下调了，所以后天免疫的T、B异常活跃，导致了疾病的发生。间充质干细胞移植治疗则有效恢复“自己人不要误伤”的信号，并且放大这个信号，有效治疗系统性红斑狼疮。

间充质干细胞移植治疗不仅仅对DCs细胞具有免疫调节作用，同时调控巨噬细胞、T细胞等功能，共同作用，缓解SLE的疾病症状。

2017年，孙凌云团队在中文期刊免疫学杂志上发表“间充质干细胞增强巨噬细胞功能治疗系统性红斑狼疮实验研究”一文，报道了脐带间充质干细胞（UC-MSC）通过提高小鼠的巨噬细胞的免疫调节能力及吞噬功能，抑制T细胞的增殖，改善狼疮肾脏病理。揭示了UC-MSC对巨噬细胞免疫调节和吞噬能力的调控是发挥治疗作用的机制之一。

聂瑛洁等报道间充质干细胞能够抑制系统性红斑狼疮患者的T细胞增殖，促进T细胞向调节性T细胞转化，诱导免疫耐受。

南京医科大学的刘慧青观察到系统性红斑狼疮患者经间充质干细胞移植治疗后，外周血中炎症性Th17细胞下调，疾病症状好转。

展望

“知其然而知其所以然”，间充质干细胞移植治疗红斑狼疮已经初步取得治疗效果，对于间充质干细胞的作用机制的研究让我们在治疗过程中更具有针对性，为患者提供更加切合的治疗方案。

资料来源：

  1. Yuan, X., Qin, X., Wang, D., Zhang, Z., Tang, X., Gao, X., Chen, W., and Sun, L. (2019). Mesenchymal stem cell therapy induces FLT3L and CD1c(+) dendritic cells in systemic lupus erythematosus patients. Nat Commun10, 2498.

  2. 陈纬纬,邓伟,姚根宏,李文超,唐小军,孙凌云.间充质干细胞增强巨噬细胞功能治疗SLE实验研究[J].免疫学杂志,2017,33(10):844-849.

  3. 罗利梅,骆辑,周晓泉,蒋红梅,陈琨,安宇,匡颖,骆姝琳,聂瑛洁,刘泽星.间充质干细胞对系统性红斑狼疮T淋巴细胞的免疫调节作用[J].免疫学杂志,2016,32(08):681-686.

  4. 刘慧青. 脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮患者Th17细胞的调节[D].南京医科大学,2011.

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