约4成患者有效,吉西他滨+铂类,肺鳞癌首选化疗方案
肺鳞癌占非小细胞肺癌(NSCLC)新发病例的30%左右。
肺鳞癌具有独特的流行病学,临床病理学和分子学特征,如与吸烟密切相关,EGFR突变率、ALK的重排率较低等等,导致肺鳞癌靶向治疗效果往往不佳,而由于免疫治疗目前依然价格昂贵,因此很多肺鳞癌患者一线(初始)治疗依然选择化疗。
吉西他滨+铂类是肺鳞癌最常用的一线化疗方案,具有疗效确切、不良反应可控,经济性好的优点。
吉西他滨+铂类,约4成患者有效
吉西他滨+铂类(顺铂或卡铂)能成为肺鳞癌首选化疗方案是经过层层考验的,ECOG1594是第一项比较第三代化疗药物联合铂类一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的临床研究,其结果奠定了吉西他滨作为肺鳞癌一线治疗标准化疗药物的地位。
研究结果显示吉西他滨、紫杉醇、多西他赛联合铂类一线治疗NSCLC疗效相近,但在鳞癌亚组(288例),吉西他滨联合顺铂(GP)方案相比其他方案,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)最长,分别是4.4个月和9.4个月。就是说有一半接受吉西他滨+顺铂化疗的肺鳞癌患者其肿瘤可以维持不进展状态至少4.4个月,生存期至少9.4个月。
培美曲塞是一种很好的化疗药,但是它治疗肺鳞癌同样不及吉西他滨,JMDB是一项比较吉西他滨+顺铂和培美曲塞+顺铂一线治疗非小细胞肺癌的大型临床研究,共纳入1725例未经化疗的晚期非小细胞肺癌患者,在总体人群中吉西他滨+顺铂组和培美曲塞+顺铂组中位总生存期均为10.3个月,但在鳞癌亚组,吉西他滨+顺铂较培美曲塞+顺铂组中位PFS(5.5个月VS 4.4个月)和OS(10.8个月VS 9.4个月)均显著延长。培美曲塞不适宜用于肺鳞癌患者。
吉西他滨通常联合顺铂,剂量为吉西他滨 1000-1250mg/m^2表面积,第1,第8天静脉滴注;顺铂75-80mg/m^2表面积,第1天或分3天静脉滴注,上述药物21天为一个治疗周期,视患者情况一般化疗4-6周期。
顺铂也可以更换为卡铂,剂量为AUC 5,疗效与顺铂无明显差异,但胃肠道不良反应较顺铂轻,而骨髓抑制则较顺铂重。
如果患者体力状态较好,吉西他滨+铂类化疗后不但肿瘤缩小至少30%,而化疗副作用耐受良好的话可以去掉铂类化疗,只选择吉西他滨单药进行后续维持化疗,有望可以进一步延长患者生存期。吉西他滨维持化疗剂量为1000mg/m^2表面积。
注意护理这些不良反应,患者更易完成化疗
吉西他滨+铂类化疗的不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应和肝肾毒性。
骨髓抑制主要表现为白细胞、中性粒细胞、红细胞、血小板减少,主要症状包括疲乏、虚弱和发热。骨髓抑制会导致患者容易受感染,容易出血。
化疗导致的骨髓抑制一般是可逆,大约3周可以恢复,护理上要注意保持卫生清洁,注意冷暖避免感冒,饮食上保证高热量高蛋白,促进患者恢复,每1-2周血常规检查,骨髓抑制明显需遵医嘱及时治疗。
胃肠道反应包括恶心呕吐,腹痛腹泻,目前化疗前多应用5-HT3(5-羟色胺3)受体拮抗剂联合地塞米松、阿瑞匹坦的三联止吐方案,恶心呕吐的发生率和严重程度已经显著降低。
腹痛、腹泻通过补液和服用易蒙停可以比较好地控制。顺铂化疗时适当服用谷氨酰胺可促进肠胃恢复。
肝肾毒性表现为肝肾功能指标异常,症状包括厌食、疲乏、尿液泡沫增多等,化疗期间需定期检查肝肾功能,异常需遵医嘱治疗。
总的来说在肺鳞癌一线免疫治疗普及前,吉西他滨+铂类化疗是一个疗效、安全性和经济性都很出色的治疗方案,能切实提高患者生活质量,延长患者寿命,大部分患者都可以耐受、完成化疗。