临床试验招募丨ROS1基因融合临床研究项目-update

肺癌丨精准医疗,针对ROS1阳性的靶向治疗

肺癌ROS1融合克唑替尼耐药,后续治疗如何选择?

肺癌ROS1融合克唑替尼耐药,继发PIK3CA点突变的治疗思路

ROS1重排型肺癌的继发耐药机制——千呼万唤始出来,犹抱琵琶半遮面

临床试验招募丨ROS1基因融合临床研究项目

长三角肺癌协作组临床试验招募系列丨XZP-3621治疗中国ALK重排或ROS1重排的晚期非小细胞肺癌受试者的I期临床研究

肺癌丨ROS1融合类器官模型“轻舟-药敏”免费入组公告

“轻舟-药敏计划”招募患者免费入组公告

阶段总结丨长三角肺癌协作组ROS1基因融合临床研究招募阶段总结

2017年ESMOAsia我们团队以大会发言形式首次公布中国人群ROS1融合非小细胞肺癌患者接受克唑替尼治疗后继发耐药机制[2017ESMOAsia 418O]31%的患者获得性耐药后继发ROS1点突变(G2032R,G2032K,L2026M,S1986F,S1986Y),其中G2032K仅在亚洲人群中被发现;2018年ESMO我们团队以壁报交流形式首次公布中国人群ROS1融合非小细胞肺癌患者接受克唑替尼治疗后原发耐药机制[2018ESMO 102P],其中合并BIM多态性,KIT p.R49C,PTEN p.S59*可能为ROS1融合患者接受克唑替尼治疗主要的原发耐药机制。

2017ESMOAsia 418O

2018ESMO 102P

ROS1属于胰岛素受体家族的一种单体型受体酪氨酸激酶,其在人类中的生物学作用尚未明确,仍然是一个“孤儿”受体酪氨酸激酶,尚未找到已知的配体。人类的ROS1 基因定位于6q21 染色体,属于酪氨酸激酶胰岛素受体基因,由胞内酪氨酸激酶活性区、跨膜区及胞外区3部分组成,编码具有酪氨酸激酶活性的嵌合蛋白。ROS1基因发生重排时丢失细胞外区域,保留跨膜区和胞内酪氨酸激酶区域,重排位点主要发生在ROS1基因的32-36外显子。在NSCLC中ROS1基因主要与CD74、SLC34A发生融合,并持续激活ROS1酪氨酸激酶区及下游JAK/STAT、PI3K/AKT、RAS/MAPK等信号通路,进而引起肿瘤的发生。

信号通路

doi: 10.1016/j.jtho.2017.08.002

在NSCLC中迄今已发现至少有56种不同的ROS1融合基因,见上图,最常见的融合是CD74-ROS1,其他包括:EZR-ROS1,SLC34A2-ROS1,SDC4-ROS1,TPM3-ROS1,GOPC⁃ROS1,LIMAI⁃ROS1,MSN⁃ROS1,FIG⁃ROS1,CCDC6⁃ROS1,KDELR2⁃ROS1,LRIG3-ROS1,CLTC-ROS1,TMEM106B-ROS1,RNPC3-ROS1,CEP72-ROS1,ROS1-FAM135B,SLC6A17-ROS1,TRIM33⁃ROS1,ROS1⁃ADGRG6,ZCCHC8⁃ROS1,MYH9⁃ROS1,AQP4-ROS1,MYO5A-ROS1,MYO5C-ROS1,GPRC6A-ROS1,CTNND2-ROS1,OPRM1-ROS1,SRSF6-ROS1,LOC101927919-ROS1,BRCAT107-ROS1,ENPC3-ROS1,MRAS-ROS1,ADGRV1-ROS1,PUM1-ROS1,BTBD9-ROS1,XPNPEP-ROS1,WNK1-ROS1,RFX6-ROS1,PPFIBP1-ROS1,PWWP2A-ROS1,ERC1-ROS1,HLA-A-ROS1,CLIP1-ROS1,KIAA1598-ROS1,SPEF2-ROS1,ROS1-OCLN,PHACTR3-ROS1,HMGXB3-ROS1,BRCAT107-ROS1,ENPC3-ROS1,RBPMS-ROS1,SNN-ROS1,FREM2-ROS1,DCBLD1-ROS1和RAD18-ROS1。其中CEP72-ROS1ZCCHC8-ROS1为我们团队在2018USCAP2018WCLC以壁报交流形式首次在国际上公布[2018USCAP P3432018WCLC P3.CR-11]。

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临床病理特点

ROS1阳性肺癌多见于年轻,不吸烟或轻度吸烟肺腺癌,肺鳞癌和大细胞可发生ROS1重排但罕见。我们团队关于非腺非小细胞肺癌ALK,ROS1,RET融合临床特征和预后的研究相继在《Thorac Cancer》《Transl Oncol》《Cancer Biol Ther》上公布。

ROS1基因融合与ALK基因融合或EGFR突变一般不会共存,也有文献报道ROS1 融合基因可以与其他基因突变共存,如EGFR突变,ALK融合, KRAS突变,MET扩增等。我们团队关于ROS1融合与EGFR突变,ALK融合,KRAS突变,MET扩增共存型接受靶向治疗疗效相继在Onco Targets Ther》,《J Thorac Dis》《Thorac Cancer》《Cancer Biol Ther》上公布。

检测方法
目前常用的ROS1基因融合阳性检测方法分为以下三种:荧光原位杂交(FISH)、RT-PCR和二代测序(NGS)。FISH法是金标准,但无法区分ROS1融合亚型,RT-PCR可检测多个融合伴侣,NGS可以检测任何融合伴侣。免疫组织化学(IHC)无法区分ROS1野生和重排。我们团队关于ROS1检测IHC,RT-PCR与FISH平行对照以及对克唑替尼疗效分析的研究在《Lung Cancer》《Oncol Lett》上公布。

Lung Cancer

Oncol Lett

长三角肺癌协作组

为了推动肺癌规范化诊治及创新研究,2019年12月底,由上海交通大学附属胸科医院、东部战区总医院、浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院等40余家来自江、浙、沪、赣、闽、皖地区的医疗机构,共同成立“长三角肺癌协作组”。上海交通大学附属胸科医院肿瘤科陆舜教授说,临床医学的进步往往离不开创新研究,而在肺癌诊治领域中,依然有很多问题亟待解决,其中就包括对非小细胞肺癌和小细胞肺癌的研究。成立协作组的目的,是通过设计、开展肺癌研究领域的多中心临床试验及转化研究,特殊病例多中心会诊等,为肺癌临床实践提供高级别的循证医学证据,促进长三角地区肺癌的诊疗、转化研究的创新性及前沿性,提高东部地区肺癌的诊治水平和国际影响力。

招募信息

临床试验招募丨EGFR基因少见突变临床研究项目

临床试验招募丨KRAS基因突变临床研究项目

临床试验招募丨BRAF基因突变临床研究项目

临床试验招募丨ALK基因融合临床研究项目

临床试验招募丨ROS1基因融合临床研究项目

临床试验招募丨MET基因14外显子跳跃突变临床研究项目

临床试验招募丨MET基因扩增临床研究项目

临床试验招募丨RET基因融合临床研究项目

临床试验招募丨NTRK基因融合临床研究项目

临床试验招募丨NRG1基因融合临床研究项目

临床试验招募丨MET基因融合临床研究项目

临床试验招募丨EGFR基因融合临床研究项目

临床试验招募丨BRAF基因融合临床研究项目

临床试验招募丨ERBB2基因融合临床研究项目

临床试验招募丨FGFR基因融合临床研究项目

临床试验招募丨EGFR酪氨酸激酶域复制(EGFR KDD)临床研究项目

临床试验招募丨MET酪氨酸激酶域复制(MET KDD)临床研究项目

临床试验招募丨BRAF酪氨酸激酶域复制(BRAF KDD)临床研究项目

临床试验招募丨DDR通路胚系突变临床研究项目

药敏计划

“轻舟计划”招募患者免费入组公告
肺癌丨EGFR少见变异类器官模型“轻舟-药敏”免费入组公告
肺癌丨KRAS突变类器官模型“轻舟-药敏”免费入组公告
肺癌丨BRAF变异类器官模型“轻舟-药敏”免费入组公告
肺癌丨HER2变异类器官模型“轻舟-药敏”免费入组公告
肺癌丨EGFR-20ins类器官模型“轻舟-药敏”免费入组公告
肺癌丨ALK融合类器官模型“轻舟-药敏”免费入组公告
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肺癌丨RET融合类器官模型“轻舟-药敏”免费入组公告
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读书笔记丨感恩并传承CTONG-中国肺癌原创临床研究

光荣榜丨长三角肺癌协作组陆教授团队历届国际会议大会发言汇总

光荣榜丨金陵肺癌历届国际会议大会发言汇总

全能型学术平台“金陵肺癌网络论坛“上线

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解读2015年WHO肺、胸膜、胸腺及心脏肿瘤分类(肺)

【突破】RNA+DNA同时测序,检测癌症组织中的基因融合和碱基突变!

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访福建省肿瘤医院许春伟博士:新型NGS技术临床应用前景广阔,肿瘤精准医疗未来可期!

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