临床试验招募丨ERBB2基因融合临床研究项目
2019ASCO e13002
人表皮生长因子受体2 (HER2)是受体酪氨酸激酶（RTK）的重要成员之一，其它还包括EGFR（HER1）、HER3和HER4。HER2受体通过与其他ERBB家族受体形成同源或异源二聚体而被激活，尤其与EGFR的异二聚体最稳定，因此，能够导致EGFR信号传导增强，促进肿瘤细胞不断分化、增殖和转移。HER2的致癌性激活可由HER2蛋白过表达、基因扩增或基因突变引起，能在多种恶性肿瘤中发生，包括乳腺癌、胃癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌和胰腺癌。目前，HER2突变在肺癌中的产生机制仍不明确，HER2突变型IV期NSCLC患者的中位总生存时间仅为1.6-1.9年，临床用于治疗HER2突变型NSCLC 的药物疗效有限。
HER2突变在NSCLC中以酪氨酸激酶域的18-21外显子多见，发生率约为2%-4%，而在EGFR/ALK/ROS1均阴性的NSCLC中，突变率高达6.7%。HER2突变型NSCLC的临床特征为女性、非吸烟和肺腺癌较多见，通常不与其它驱动基因变异(EGFR/ALK)同时出现。中国人群HER2突变频率约2.4％~5.94％，略高于高加索人群。一项来自东亚人群的大样本研究提示，非吸烟肺腺癌患者的HER2突变频率约为4%。NSCLC中ERBB2激酶区复制（ERBB2 KDD）和ERBB2融合罕见，不到0.5%[2019ASCO e13002，2019AACR#1597]。
2019AACR #1597
除此之外文献报道肺癌中融合类型有LINC00501-ERBB2，IKZF3-ERBB2，SP2-ERBB2，GRB7-ERBB2，LOC100131347-ERBB2，LRRC3C-ERBB2，NR1D1-ERBB2，KHDRB53-ERBB2，EMBP1-ERBB2，ZNF169-ERBB2，SHC1-ERBB2，CASC5-ERBB2，STARD3-ERBB2，MIR1204-ERBB2，FBXL20-ERBB2，CRAT40-ERBB2，LINC01184-ERBB2，CDK12-ERBB2，NEUROD2-ERBB2，LVCAT1-ERBB2，KRTAP4-7-ERBB2，CEP112-ERBB2，BRIP1-ERBB2，MIR2117-ERBB2，TLK2-ERBB2，RPTN-ERBB2，IKZF3-ERBB2，DUSP3-ERBB2，HOXB13-ERBB2，BTBD2-ERBB2，TBX4-ERBB2， PLCB4-ERBB2， IMID1C-ERBB2，MED24-ERBB2，ZPBP2-ERBB2， ERBB2-MED1，MACROD2-ERBB2，ORMDL3-ERBB2，RARA-ERBB2，C17orf37-ERBB2，GPATCH8-ERBB2和C1orf87-ERBB2。
链接：
【突破】RNA+DNA同时测序，检测癌症组织中的基因融合和碱基突变！
访浙江省肿瘤医院宋正波博士：临床肺癌高通量基因检测的现状和发展趋势
访福建省肿瘤医院许春伟博士：新型NGS技术临床应用前景广阔，肿瘤精准医疗未来可期！