腺相关病毒（AAV）有什么作用？

随着几款基因治疗产品的相继获批，腺相关病毒（AAV）作为新型病毒载体递送技术被一再提及。而AAV的安全性和临床价值也在这些产品的临床使用中被展现。

相较于腺病毒，AAV解决了腺病毒最大的问题——免疫原性。AAV的免疫原性很低，而且几乎没有对人的致病性。这也就代表着AAV载体的使用不会引起严重的免疫反应，并且其保留的病毒结构不存在致病性，使得AAV载体的安全性大幅提高。

并且当前使用的AAV载体已经失去了野生型AAV整合到基因组上的能力，导入的片段通过首尾相接的环状DNA形式存在于细胞核中，又进一步提高了AAV载体的安全性。

不同血清型的AAV载体因为衣壳蛋白的不同，对不同组织和细胞的转染效率存在差异。通过选择合适的的血清型的AAV载体，还能实现对不同组织器官的精准递送。

当然AAV载体的弊端也比较明显，一是载体容量比较小，二是感染到表达的时间比较长。但这些缺点目前还没有制约到AAV载体的产业应用。

已经有几款使用AAV载体的药物相继获批。2012年获欧盟批准上市的Glybera是第一款获批的AAV药物；随后在2017年，美国FDA批准了Spark Therapeutics的Luxturna上市；2019年美国FDA又批准了诺华旗下AveXis的Zolgensma上市。

如果说这三款产品有哪些共同点，除了用了同样的递送系统之外，还有一个特点就是“贵”。这三款药物的价格都堪称天价，Zolgensma的定价达高达212.5万美元，是目前为止最贵的药物；Glybera则因为定价过高无人使用，而最终黯然退市。

一款产品的定价要综合考虑到产品的生产成本、推广费用、已经花费的研发费用，适应症群体等多个方面。我们并不想在这里过多的探讨有关商品定价的问题，不过有一点是明确的，导致这些产品最终定出天价的原因中，AAV载体的生产成本并不是其中的关键因素。而且从目前为止几款产品的表现上看，AAV似乎非常契合这一应用场景。