PR的免疫组化检测,你需要掌握的知识
基于 NordiQC 质评资料进行整理,供病理诊断医生与技术员参考。
PR(孕激素受体)
抗体特性
孕激素是女性生殖的主要调节因子之一。在乳腺发育过程中,孕激素参与小叶腺泡结构的形成,并通过调节乳蛋白合成影响乳腺分化。在人类子宫内膜中,孕激素指导腺样分化和糖原生成,以及基质的增殖和前蜕膜细胞的发育。孕激素的细胞效应是通过孕激素受体介导的。PR是类固醇受体核受体超家族中的配体活化转录因子成员,一种含有946个氨基酸的蛋白质。其功能结构与雌激素受体(ER)相似,在DNA结合中心区域具有相当的序列同源性。细胞中PR合成需要功能ER的存在。PR主要表达于女性性类固醇反应组织,如乳腺、子宫和卵巢,但也存在于其他组织,如朗格汉斯岛的内分泌细胞。PR以PR- A和PR- B两种亚型存在,由单个基因从两个启动子转录而来。这两种PR亚型是相同的,只是PR- A缺乏PR-B在N-氨基酸末端所含的164个氨基酸。在人体组织中,PR-A和PR-B通常是等价共表达的。一种亚型的主要表达发生在某些组织和环境中。PR-A是子宫基质的主要亚型,而PR-B是子宫内膜腺体的主要亚型。正常乳腺表达PR-A和PR-B的程度相同。
肿瘤表达
PR主要表达于乳腺、子宫内膜、卵巢等女性性类固醇反应性组织的肿瘤中。大约一半的乳腺癌ER+/PR+。一小部分(<5%)是ER-/PR+。大约一半的非黏液性卵巢癌也是PR+。其他表达PR的肿瘤有脑膜瘤、各种胰腺肿瘤如实性假性乳头状肿瘤、内分泌肿瘤、唾液腺肿瘤等。ER和PR状态作为乳腺癌对内分泌治疗反应性的预测因子和早期复发的预后指标已经使用了20多年。高达75%的ER+/PR+乳腺癌对内分泌治疗反应积极。ER+/PR-肿瘤的反应较慢。两者结合预测在辅助环境和晚期疾病中内分泌治疗均有益处。在乳腺癌中,PR-B一种亚型表达处于优势是常见的。大多数子宫内膜癌只有一种亚型。
图1:(Run B26 2018)90-100%PR阳性的乳腺癌最佳染色:乳腺癌细胞核可见强的染色反应。肿瘤细胞细胞质出现可以接受的弱阳性染色。 没有非特异性背景染色。
抗体应用
PR抗体的应用类似于ER抗体,即诊断PR阳性肿瘤(常为转移),预测乳腺癌的治疗反应(见ER描述)。针对PR的抗体的应用与针对ER的应用类似,即诊断PR阳性肿瘤(通常是转移)和预测乳腺癌的治疗反应(参见ER的描述:ER的免疫组化检测,你需要掌握的知识)。
质控对照设置
宫颈是一个适当的阳性质控组织:几乎所有柱状上皮细胞、基底鳞状上皮细胞和大多数间质细胞必须显示强烈和独特的核染色反应,只有很少的细胞质染色。扁桃体是一个适当的阴性质控组织,扁桃体不应看到核染色反应。强烈建议在PR检测的质控对照组织中,同时包括PR阴性和PR阳性的乳腺肿瘤,以及扁桃体作为PR阴性质控组织。
图2:(Run B26 2018)子宫颈PR的最佳染色:绝大多数基底鳞状上皮细胞显示弱至中度程度的核染色反应,而大多数柱状上皮细胞和基质细胞显示中等至强的核染色反应。
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