趋化因子受体CCR2存在于免疫细胞表面，能引导免疫细胞到达炎症和肿瘤部位。乳腺癌细胞也表达CCR2，但具体功能尚不清楚。在7月15日发表于Journal of Experimental Medicine上的一项新研究中，冷泉港实验室的科学家们发现乳腺癌细胞可以劫持CCR2来发挥完全不同的作用——帮助癌细胞逃脱免疫系统的检测。研究人员认为深入了解CCR2的作用可能为新的免疫调节性癌症疗法的开发奠定基础。图片来源：Journal of Experimental Medicine研究人员发现，在乳腺癌小鼠模型中，癌细胞中编码CCR2的基因的缺失显著降低了肿瘤的生长速度，小鼠的存活时间延长了大约两倍。他们对这种差异背后的生物学过程进行了进一步的研究。结果表明，表达CCR2的癌细胞会产生免疫抑制的微环境。CCR2阴性癌细胞的I类MHC（负责向杀伤性T细胞呈递抗原蛋白）的表面水平较高，PD-L1水平较低。
图片来源：Journal of Experimental Medicine
CCR2信号似乎通过破坏树突状细胞的成熟来实现免疫抑制，树突状细胞是最重要的抗原呈递细胞，对免疫应答的启动至关重要。与表达CCR2的癌细胞相比，由不表达CCR2的细胞所产生的肿瘤中，成熟树突状细胞和活化的CD8+杀伤T细胞的浸润性更高。这项新发现为“阻断乳腺癌细胞的CCR2信号传导有助于人体自身免疫系统抵抗癌症”这一假设提供了理论依据。早期研究学者对CCR2抑制的研究兴趣是基于其在免疫细胞中的受体作用。2011年Nature上发表的一项研究表明，CCL2（趋化因子2）能通过与其受体CCR2结合，将单核细胞招募到肿瘤中，并在肿瘤中形成肿瘤相关巨噬细胞，但是这些巨噬细胞能促进乳腺癌的转移。目前，多项靶向CCR2的临床试验正在开展中，适应证包括非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病肾病、肺炎、肝细胞癌、非小细胞肺癌和胰腺癌等。根据NextPharma数据库显示，临床开发走在最前列的项目包括Takeda参与开发的cenicriviroc（III期）、ChemoCentryx公司的CCX140/CCX872（II期）以及BMS的BMS-813160（II期）等。研究人员表示，了解CCR2信号传导在癌细胞中的免疫抑制作用可能会为肿瘤免疫疗法的开发开辟新的天地，但癌细胞中CCR2信号传导诱导乳腺癌免疫抑制的确切机制需要进行进一步的探究。在实验的另一种小鼠模型中，CCR2的缺乏促进而不是减少了肿瘤的生长，作者推测这一差异是由不同的遗传背景所致。
参考资料：
1# Miriam R. Fein et al., Cancer cell CCR2 orchestrates suppression of the adaptive immune response（来源：Journal of Experimental Medicine）
2# How breast cancer cells evade immune defenses（来源：FierceBiotech）
