儿童特应性皮炎(AD)新药！赛诺菲/再生元Dupixent(达必妥)3期临床：首个成功治疗6个月-5岁儿童的生物药!
婴儿特应性皮炎（图片来源：atopicdermatitis.net）2021年08月30日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）与再生元（Regeneron）近日联合宣布，评估靶向生物制剂Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：dupilumab，度普利尤单抗）治疗6个月至5岁中重度特应性皮炎（AD）儿童患者的关键3期LIBERTY AD PRESCHOOL试验达到了主要终点和全部次要终点。数据显示，与仅使用标准护理外用皮质类固醇（TCS）相比，将Dupixent与TCS联合治疗可显著降低总体疾病严重程度，显著改善皮损清除、瘙痒及健康相关生活质量。值得一提的是，Dupixent是第一个在这一年幼人群中显示出阳性结果的生物制剂，并且仍然是6岁及以上患有不受控中重度特应性皮炎患者中唯一批准的生物制剂。这些数据进一步证实了Dupixent在其他年龄组患者中的有效性和安全性，包括与安慰剂组相比，Dupixent组的皮肤感染率较低。在16周治疗期间，Dupixent组患者发生皮肤感染的可能性减少50%（12% Dupixent，24% 安慰剂），感染总数减少近70%（11 Dupixent，34 安慰剂）。这些结果补充了广泛的LIBERTY AD临床项目，这是迄今为止涉及约3500名儿童、青少年和成人的最大规模的特应性皮炎3期临床试验项目。该试验的详细数据将在未来的医学会议上公布，并将提交给监管机构。在2016年，美国FDA已授予Dupixent用于治疗严重特应性皮炎（6个月至11岁儿童）的突破性疗法认定（BTD）。赛诺菲全球研发主管John Reed博士表示：“当儿童在出生后的头几个月被诊断为中度至重度特应性皮炎时，他们童年的许多方面都会受到严重影响。家长和护理人员面临着寻找安全有效治疗方案的挑战。目前，该患者群体的护理标准是局部类固醇和其他免疫抑制药物，这些药物可能会损害娇嫩的皮肤，如果长期使用，可能会影响生长。在考虑儿童和婴儿的治疗方案时，医生和家长知道安全性是最重要的，我们对该试验的结果感到鼓舞，该试验显示Dupixen在没有广泛抑制免疫系统的情况下解决了特应性皮炎的症状和体征，展示了其对这些非常年轻的患者可能具有的潜力。”再生元总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos医学博士表示：“在婴儿和年幼儿童中，中度至重度特应性皮炎对患者及其护理者来说是令人难以置信的痛苦，他们需要应对痛苦和持续的瘙痒，强化的日常护肤程序（如氯浴和湿敷），以及儿童及其家人的不眠之夜。事实上，在开始这项试验时，这种疾病覆盖了入组儿童患者一半以上的身体，近三分之一的儿童患者以前曾使用过免疫抑制药物。这些数据表明，Dupixent通过迅速清除皮损、改善瘙痒和改善观察到的患者结果（包括睡眠和皮肤疼痛），显著降低了特应性皮炎对这些幼儿及其家人生活的影响。事实上，与安慰剂组患者相比，接受Dupixent治疗的患者皮肤感染减少了近70%。”
LIBERTY AD PRESCHOOL是一项2部分的2/3期试验。3期随机、双盲、安慰剂对照试验（B部分）在162名6个月至5岁患有不受控中重度特应性皮炎的儿童患者中开展，评估了在标准护理低效TCS中添加Dupixent与仅使用低效TCS（安慰剂）的疗效和安全性。主要终点是16周时达到研究者总体评估（IGA）评分为0（皮损完全清除）或1（皮损几乎完全清除）以及湿疹严重程度指数改善75%（EASI-75）的患者比例。EASI测量疾病的范围和严重程度，采用0-10数字评分量表进行评估。Dupixent治疗的患者，接受200mg（5公斤≤体重＜15公斤）或300mg（15公斤≤体重＜30公斤）每4周一次治疗。该试验入组的162例患者中，平均而言，特应性皮炎覆盖58%的身体、29%的患者曾使用过全身免疫抑制剂。此外，81%的患者至少同时患有一种2型炎症性疾病。预先指定的主要分析显示：在16周时，Dupixent组有28%的患者实现皮损完全清除或几乎完全清除（IGA 0/1，主要终点），安慰剂组为4%（p≤0.0001）。此外，Dupixent组有53%的患者实现整体疾病相对基线改善≥75%（EASI-75，美国以外的共同主要终点），安慰剂组为11%（p≤0.0001）。Dupixent组患者EASI相对基线平均改善70%，安慰剂组为改善20%（p≤0.0001）。Dupixent组患者瘙痒相对基线平均改善49%，安慰剂组为改善2%（p＜0.0001）。此外，与安慰剂组相比，Dupixent组观察到患者结果（包括睡眠、皮肤疼痛和与健康相关的生活质量）以及护理者报告的健康相关生活质量的测量有显著改善。该试验显示了与已知的Dupixent治疗特应性皮炎的安全性相似的安全性结果。在16周治疗期间，Dupixent和安慰剂的不良事件（AE）总发生率分别为64%和74%。Dupixent组和安慰剂组最常见的不良事件和特别关注的不良事件包括鼻咽炎（8% vs 9%）、上呼吸道感染（6% vs 8%）、结膜炎（5% vs 0%）、疱疹病毒感染（6% vs 5%）和注射部位反应（2% vs 3%）。