免疫刺激疗法 一针打消了全身肿瘤
Z:萝卜医生,华哥,谁给解读一下这新闻?
华哥:我来说说阅读理解,萝卜医生估计正在准备文章。
首先,这篇翻译水平太差,关键处又被剪漏。有英语基础的可去读原文,在《Science Transnational Medicine》上刊的。解释和点评一下这篇热点资讯,当初当环球网粗劣翻译出这资讯后,我去寻找原文看了,有几个不成熟的看法,抛砖引玉:
虽然看起来很神奇:
1、小鼠身上,被移植了两种三个肿瘤,两种免疫刺激剂单独注射,几乎没任何效果;
2、两种混合物注入其中一个肿瘤,不到10天,直接接受注射治疗的肿瘤完全消失了;
3、不到20天,另一个没接受注射,在小鼠身上另一个地方的同种肿瘤也消失了;
4、小鼠身上第三个跟前两个类型不同的肿瘤,几乎没有太大变化。
但是,绝不等于“癌症终极克星”,环球网用的是标题党手法吸睛。
因为,先不说无数抗癌药物,在人体体外包括在动物身上,非常成功,一到人身上就不灵,老鼠跟人体相差实在太远,最佳生物试验对象其实是猴子,只是因为老鼠便宜,且随时可以大量(近似)同基因复制(繁殖)。太多太多的抗癌药物,被一期二期三期临床试验卡住,过不了关而被淘汰掉,这已是常识。不是效果不佳,便是副作用不达标。
1)这种注射疗法,不可能包治万癌万瘤,有个前提条件:
画横线那句话,是翻译问题,应该改成:“这种(未来可能)的疗法对肿瘤类型没有限制,只要该肿瘤被免疫系统渗透(浸润),就会有效。”
通俗说,肿瘤必须是热肿瘤,即被免疫系统浸透,肿瘤里面有大量的免疫细胞,虽然这些免疫细胞与肿瘤细胞相安无事,不识别不攻击肿瘤,但是已经在肿瘤内部,这一条,与CAR-T免疫疗法,有相似的地方。
同时,最好是血液类肿瘤,如淋巴瘤,乳腺癌,结直肠癌,血管瘤等,不要太密实里面缺少免疫细胞的实体瘤,尤其是复发肿瘤和生长时间过长的肿瘤。
人体的免疫系统,本可以对抗肿瘤,因为种种原因,丧失识别和扑杀肿瘤细胞的功能,这种疫苗混合物,就是通过激发老鼠体内的免疫系统,来对抗肿瘤。虽然局部注射,但能消除全身其他部位肿瘤。
2)这种免疫疗法,是在体内激发和改造免疫细胞能力,如果成功,因简易方便费用低,可能将目前的CAR-T疗法淘汰,因为CAR-T疗法需要从患者身上提取免疫细胞,在体外耗时、耗费、耗设备、耗专家精力的昂贵改造过程。
3)它的原理:向肿瘤中注射CpG寡核甘酸,增加已经浸入肿瘤内部的免疫T细胞表面的OX40蛋白表达。估计这一步的目的,是帮助这部份深入敌中的免疫细胞记住肿瘤细胞特性,然后又注射另一种分子,刚好是用来结合OX40,用于指导T细胞消除癌细胞的抗体。
两种分子注射下去,相当于向打入肿瘤内部的免疫细胞空投物资器械,然后呼唤更多免疫细胞来攻打这个肿瘤城池
效果最好的组合是一段名为CpG的DNA片段加上一个抗免疫细胞OX40蛋白的抗体。单独注射几乎没有任何效果,但是当它们协同作用时结果就不一样了。两种分子激发了不同的免疫细胞,CpG DNA片段刺激树突状细胞,煽动免疫系统打响抗肿瘤反击战;OX40抗体作用于细胞免疫反应“士兵”T细胞,使这些细胞兴奋起来。
4)意外的惊喜是,这样干后,发现一些肿瘤特异性免疫细胞跑到城池外面,离开了原来肿瘤的部位,进入身体循环系统中,寻找并破坏同类肿瘤。
小鼠身上不同部位,种三个肿瘤:两淋巴瘤 一个结直肠瘤,只向其中一个淋巴瘤注射,发现两个淋巴瘤都被治愈(含未被注射的那个),而结直肠瘤还在继续生长。
证明是一种非常特异性的方法,不普杀,只特杀。
医生却不用确切知道T细胞到底识别了肿瘤城池中的何种特异性蛋白质,只知道从城池中跑出的T细胞,牢牢记住了敌人的模样,在人体全身到处寻找仇敌,与接受注射的肿瘤有同样蛋白质靶点特征的其他身体部位肿瘤会被识别和攻击。
混合物注入其中一个肿瘤,也会抑制第二个第三个肿瘤的生长,不仅如此,还能预防任何新的同类的肿瘤出现。也就是说,具备消除小鼠身上的癌症转移或扩散,同时,还能预防再长这种同类的癌症肿瘤。
5)最后一点,与P53今又生基因注射疗法一样,这次,又可能令无数切除了原发病灶的肿瘤病人 怀念身上那块被切掉的肉,原来原发灶和转移灶之间有那么深切的联系,原发灶在四肢,极易注射,转移灶在胸腹腔里,注射还不太容易呐。
如果这疗法以后在人身上临床试验成功,可称为“体内CART免疫细胞疗法”或称“CART免疫细胞疗法体内版”,或者直接称为“免疫刺激疗法”。
这试验,毫无疑问,将大大推进免疫刺激疗法进入临床研究,尤其是乳腺癌和淋巴癌,最有可能先试验。
免疫刺激注射疗法,即使临床失败,理论上,也打开了一个方向:深入研究其机制,与其他疗法药物(尤其是能将冷肿瘤催熟成热肿瘤的疗法或药物)的联合,让人充满期盼。