【2019 ESMO Asia】MET扩增合并EGFR突变NSCLC联合治疗方案:Tepotinib+吉非替尼
MET扩增是EGFR突变型NSCLC患者对EGFR TKIs耐药的原因之一。Tepotinib是一种口服、高选择性、有效的MET TKI,在非小细胞肺癌(NSCLC)中具有潜在的活性。
在2019 ASCO年会上,研究人员就公布过Tepotinib治疗Ⅲ期或Ⅳ期METex14突变的非小细胞肺癌患者的临床数据,结果表明,Tepotinib在伴有METex14突变的非小细胞肺癌患者中显示出持久的临床活性。
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2019 ESMO Asia年会上,研究人员公布了Tepotinib联合吉非替尼治疗MET扩增合并EGFR突变的NSCLC患者的安全性和有效性数据。
试验入组对象为局部晚期/转移性存在MET扩增的EGFR突变NSCLC患者,他们对之前接受的EGFR TKI耐药,且T790M突变为阴性。
所有患者随机分组,分别接受Tepotinib(每次500mg,每日一次)+吉非替尼(每次250mg,每日一次)或化疗(培美曲塞500mg/m2+顺铂75mg/m2或卡铂AUC5/6,每个周期的第一天静脉注射,21天为1个周期)治疗。
本次试验主要观察终点为调查者评估的无进展生存期(PFS),次要观察终点为客观反应率(ORR)、总生存期(OS)。
两组患者(Tepotinib+吉非替尼 VS 化疗)的人群特征为:中位年龄59.3岁 VS 60.4岁;女性患者占75% VS 57.1%;从不吸烟患者占75% VS 57.1%;ECOG评分为0(25% VS 28.6%)或1(75% VS 71.4%);之前接受过1种治疗方案的患者占83.3% VS 100%,之前接受过2种治疗方案的患者占16.7% VS 0%;EGFR外显子19缺失突变患者占58.3% VS 42.9%,EGFR L858R突变患者占33.3% VS 57.1%,EGFR G719X突变患者占8.3% VS 0%。
试验结果表明,调查者评估的两组患者(Tepotinib+吉非替尼 VS 化疗)的中位PFS为16.6个月 VS 4.2个月;独立审查委员会(IRC)评估的两组患者的中位PFS为19.3个月 VS 5.5个月。
调查者评估的两组患者(Tepotinib+吉非替尼 VS 化疗)的ORR为66.7% VS 42.9%;独立审查委员会(IRC)评估的两组患者的ORR为75% VS 42.9%。
两组患者(Tepotinib+吉非替尼 VS 化疗)的中位OS为37.3个月 VS 13.1个月。
Tepotinib+吉非替尼组最常见的不良反应有:腹泻(50%)、淀粉酶增加(42%)、脂肪酶增加(42%)、周围性水肿(33%)、ALT升高(25%)、AST升高(25%)、皮肤干燥(25%)、甲沟炎(25%)、瘙痒(25%)、恶心(17%)、头晕(8%)、呕吐(8%)、血小板减少(8%)、白细胞计数减少(8%)。
Tepotinib+吉非替尼组最常见的3~4级不良反应有:淀粉酶增加(33%)、脂肪酶增加(33%)、腹泻(8%)、甲沟炎(8%)。
1.这是唯一一项比较Tepotinib+吉非替尼与化疗对存在MET过表达(IHC3+)和/或MET扩增的EGFR突变型NSCLC的随机研究。
2.与化疗相比,Tepotinib与吉非替尼联合应用可使肿瘤发生扩增的患者的PFS和OS得到改善。
3.Tepotinib与吉非替尼联合治疗耐受性一般较好,大多数不良反应为轻度至中度。
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