奥西替尼与哪些药物同服会降低疗效或增加不良反应发生率?

奥西替尼是第三代、不可逆的口服EGFR TKI,可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变,并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。

商品名:Tagrisso(泰瑞沙)

通用名:Osimertinib【奥西(希)替尼】

研发代号:AZD9291

靶点:EGFR

厂家:AstraZeneca(阿斯利康)

美国首次获批:2015年11月

中国首次获批:2017年3月

规格:80mg*30、40mg*30

获批适应症:EGFR突变的非小细胞肺癌

推荐剂量:每次80mg,每日一次,随餐或不随餐服用

价格:80mg*30:15300元(已入医保)

其他药物对奥西替尼影响
强CYP3A4诱导剂

与单独使用奥西替尼相比,联合使用奥西替尼和强CYP3A4诱导剂减少了奥西替尼的暴露,从而降低了奥西替尼的疗效

避免与强CYP3A诱导剂合用奥西替尼。如果无法避免同时使用CYP3A4诱导剂,则在与强CYP3A4诱导剂合用时增加奥西替尼的剂量(将奥西替尼剂量调至每次160mg),停用强CYP3A4诱导剂3周后恢复奥西替尼剂量至每次80mg。当奥西替尼与中等和/或弱CYP3A诱导剂一起使用时,不需要调整剂量。

奥西替尼对其他药物影响
BCRP或P-gp底物

与单独使用底物相比,联合使用奥西替尼和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)或P-糖蛋白(P-gp)底物会使底物暴露增加。BCRP或P-gp底物暴露增加可能会增加暴露相关毒性的风险。应监测BCRP或P-gp底物与奥西替尼合用时的不良反应。

延长QTc间期的药物

与奥西替尼联合用药延长QTc间期的效果是未知的。在可行的情况下,应避免同时服用已知可延长QTc间期的药物,同时也要避免已知存在的血栓风险。如不能避免同时给予此类药物,则应定期进行心电图监测

药代动力学
吸收

奥西替尼达到Cmax的中位时间为6小时(范围为3~24小时)。

接受高脂肪、高热量膳食(含约58克脂肪和1000卡路里)后服用20mg奥西替尼,奥西替尼的Cmax和AUC与禁食条件下相当。

峰值浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax):指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值和出现时间,分别代表药物吸收的程度和速度

曲线下面积(AUC):代表药物的生物利用度(药物在人体中被吸收利用的程度),AUC大则生物利用度高,反之则低

Vd:表观分布容积,药物在体内达动态平衡后,体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积

CL:清除率,单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数

F:生物利用度,指药物实际被利用的程度,即进入血液的药量与给药量之比

分布

奥西替尼的稳态平均表观分布容积(Vd=Vz/F)为918L,血浆蛋白结合率为95%。

清除

奥西替尼的血药浓度随时间降低,总体估计奥西替尼的平均半衰期为48小时,稳定状态下平均表观清除率与生物利用度的比值(CL/F)为14.3(L/h)。

代谢

奥西替尼的主要代谢途径是氧化(主要是CYP3A)和脱烷基作用。口服奥西替尼后在血浆中发现两种具有药理活性的代谢物(AZ7550和AZ5104)。

排泄

大约68%的给药剂量在粪便中被发现,14%在尿液中被发现。

特殊人群药代动力学

奥西替尼的药代动力学在以下人群特征中无明显临床差异:年龄、性别、种族、体重、基线白蛋白水平、疗程、吸烟状况、肾功能或肝功能损害。

参考资料:

https://www.azpicentral.com

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