序贯有方！PD-1-仑伐序贯mOS长达29.8个月，远超索拉-瑞戈序贯！
目前，靶向与免疫疗法是肝癌治疗的两大支柱，两者在肝癌领域可谓平分秋色。但是，免疫治疗主要局限在肝癌二线治疗，而肝癌一线治疗中则以靶向治疗为主。肝癌靶向治疗中最经典的序贯疗法可以说非索拉非尼序贯瑞戈非尼莫属，mOS高达28个月！除了靶向序贯靶向，靶向序贯免疫也是大部分患者的一个选择，而对于免疫序贯靶向暂未有太多研究，疗效和安全性并未得到确认！那么今天，我们就带大家看一项回顾性研究，结果显示，PD-1耐药后序贯仑伐替尼OS高达29.8个月，远超仑伐替尼一线治疗的疗效！
PD-1序贯仑伐替尼，中位OS高达29.8个月！
研究设计
这是一项回顾性研究，2016年3月至2019年9月，36例抗PD-1/PD-L1治疗失败后立即接受仑伐替尼治疗的患者被纳入本分析。36例患者中，14例在ICI治疗前接受了全身治疗。截至2020年2月29日，中位随访时间为5.5个月。研究的主要终点为PFS，次要终点为DCR、ORR和OS。
研究结果
mPFS：10.3个月（95%CI：8.3-11.8），6个月PFS率为73.2%，12个月PFS率为38%，18个月PFS率为16.9%
仑伐替尼的mOS：15.8个月（95% CI: 8.5–23.2）
PD-1序贯仑伐的mOS：29.8个月（95% CI: 25.3–34.4）
ORR（mRECIST）：55.6%，1例患者达到CR；ORR（RECIST v1.1）:22.2%，均为PR
DCR（mRECIST）：86.1%；DCR（RECIST v1.1）：94.4%
不良反应：所有患者均出现不良反应，其中3级或4级不良反应发生率为55.6%。
相比靶向序贯免疫或靶向耐药后添加免疫，疗效如何？
1、靶向序贯免疫mOS最高为15.6个月，不敌免疫序贯靶向！
目前获批肝癌二线治疗的免疫检查点抑制剂包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗。在Keynote-240研究中，索拉非尼经治的患者接受帕博利珠单抗治疗的mOS为13.9个月，而Checkmate-040研究中，索拉非尼经治患者接受纳武利尤单抗治疗的ORR最高为19%，mOS为15.6个月；国产PD-1卡瑞利珠单抗二线治疗晚期肝癌患者的ORR为14.7%，mOS为13.8个月。
2、免疫耐药后联合靶向疗效有限
在2020 ESMO大会上公布了一项I期GO30140研究的F队列的数据，119例不可切除的HCC患者被随机分为阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(Arm F1)或阿替利珠单抗单药组 (Arm F2)，其中26/52名Arm F2的患者在疾病进展(PD)后转到Arm F1。研究主要终点为PFS，次要终点为ORR、DCR和OS。研究结果显示，在26名患者中，1例患者达到PR（ORR为3.8%），13名患者疾病稳定，DCR达到53.8%，而疾病进展后未交叉到Arm F1的患者的ORR和DCR分别为0%和30.8%。Arm F1组患者交叉前和交叉后的mPFS分别为1.9 vs 5.4个月。从这项研究可以看出，50%从Arm F2转到Arm F1的患者最佳反应均为SD（疾病稳定）。这也提示我们，对阿替利珠单抗单药治疗耐药的患者，可以通过联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗再度获益。
值得注意的是，上述研究中的患者接受的方案均为一线序贯二线治疗，而PD-1序贯仑伐替尼研究中，有大部分患者在接受PD-1之前已经接受过系统治疗，即包括接受二线PD-1序贯三线仑伐替尼治疗。因此，上述比较并不具有统计学意义，具体疗效还需要进行更大规模的临床研究来证实！
靶免联合成大势所趋，但免疫序贯靶向也未尝不可！
自阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗获批肝癌一线治疗后，靶免联合治疗成了肝癌领域的热门研究方向。在本研究中，我们证实了仑伐替尼对PD-1/PD-L1阻断无效的HCC患者的有效性和安全性，结果显示出高的肿瘤反应率(ORR: 55.6%；DCR: 86.1%)和较高比例的患者持续肿瘤反应。此外，本研究未观察到快速、侵袭性的HCC进展。
在此项研究中观察到的mPFS比REFLECT研究（仑伐对比索拉一线治疗肝癌）中仑伐替尼队列中观察到的更长（10个月 vs 7.4个月）。此外，这项研究中，患者在ICI治疗后，仑伐替尼被分别用于22例(61.1%)、9例(25.0%)和5例(13.9%)患者作为第二、三、四线系统治疗，但结果仍然显示了对以前接受过ICIs治疗的HCC患者使用仑伐替尼的潜在优势。从下表可以看护，可以看出，仑伐替尼作为PD-1耐药后的选择，其mPFS优于一线治疗，也优于现有肝癌一线治疗方案的mPFS。
此项真实世界数据分析显示，在ICI治疗失败后，仑伐替尼治疗具有很高的疗效，提示我们对于ICI单药治疗难治的病例，可以优先推荐仑伐替尼。虽然靶免联合一线治疗已获批，但对于大部分的患者来说，该疗法过于昂贵，可以首选PD-1治疗后再选择仑伐替尼，同样能取得可观的无进展生存！
目前随着国产进口PD-1的不断发力，国内很多患者也用上了免疫检查点抑制剂。但是，在治疗过程中，总会有些治疗相关的困惑，为了方便各位患者的交流，我们建立了以下两个微信群，有需要的患者可以扫码进群交流，我们也会不定期开展线上直播活动，挑选大家感兴趣的问题邀请专家进行解答。
泰圣奇肝胆交流群
英飞凡肝胆交流群
扫二维码
入群讨论
参考文献：
1、Exploratory Analysis of Lenvatinib Therapy in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma Who Have Failed Prior PD-1/PD-L1 Checkpoint Blockade
2、2020 ESMO
声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
本文版权归国际肝胆资讯所有，任何个人或机构转载需获得国际肝胆资讯授权，在授权范围内使用，并标注来源“国际肝胆资讯”。
文章转载、媒体合作请联系小编：p88128812