三乙基硅烷催化脱甲氧基/羟基的反应机理示例分析

SGLT-2抑制剂类降糖药卡格列净、恩格列净和达格列净等，其合成过程中往往会经过关键的一步还原工序，如下（卡格列净为例）：

还原工序

上述还原工序，又习惯的称为脱甲氧基反应。

事实上，这一步的反应经过了两个阶段，其中三氟化硼乙醚作为路易斯酸，能够采用其他的酸代替，例如ZnCl2等，发挥的效果跟三氟化硼是一样的。

首先看一下三氟化硼的杂化状态。

三氟化硼是SP2杂化

三乙基硅烷中，硅的化合价是“+4”价，氢的化合价是“-1”价

甲氧基的氧原子上的孤对电子和路易斯酸三氟化硼的硼原子原子空轨道结合，氧原子因此带上形式正电荷，C-O键断裂，形成位于苄位的“c+离子”。

形成的苄位“c+离子”比较稳定，因为相邻糖环上的氧原子孤对电子可以稳定碳正离子。

上述苄位“c+离子”能够被三乙基硅烷上的“负H”进攻，最终得到产物，这属于还原反应的范畴。

准确来说，上述还原工序称“脱甲氧基反应”并不十分恰当，应该称为“氢置换甲氧基反应”才更加形象，不过因为置换的氢往往略去不显示出来，所以反应前后，结构形式上就是脱甲氧基反应。