来氟米特+小剂量激素能有效治疗进展性IgA肾病
IgA肾病是一种最常见的原发性肾小球肾炎,也是导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)最主要的病因之一。对于IgA肾病,中国人群是高发的。研究显示,在中国,IgA肾病占原发性肾病(活检证实)患者的40%以上。目前,普遍认为IgA肾病是一种慢性进展性疾病。流行病学调查显示,在诊断10年内,约有15%~20%的IgA肾病患者会进展至ESRD;在诊断20年内,有20%~40%的患者会进展至ESRD。2012年出版的KDIGO肾小球肾炎指南推荐,如果经过3个月~6个月的最佳支持治疗,IgA肾病患者仍然持续出现尿蛋白(≥1g/d和eGFR>50ml/min/1.73m2),患者应当接受6个月疗程的糖皮质激素治疗。然而,临床长期应用激素,患者会出现很多不良反应(如:糖代谢异常、骨质疏松或感染等),且部分患者会出现激素依赖或抵抗。因此,临床医生曾尝试应用激素联合免疫抑制剂来治疗进展性IgA肾病患者,以评估是否能更好地改善患者的肾脏预后及降低不良事件发生风险,但相关结果并不是非常一致。
IgA肾病。IgA主要沉积在肾小球系膜区,之后引起系膜细胞增殖(如箭头所示)
来氟米特是一种免疫抑制剂,能通过抑制嘧啶的从头合成,以抑制淋巴细胞增殖,从而达到免疫抑制效应。国内的数个随机对照试验显示,来氟米特能降低进展性IgA肾病患者的尿蛋白水平,延缓肾功能的恶化,且不良反应轻微。
上海仁济医院肾内科的倪兆慧教授等组织了一项随机、对照、开放、前瞻性临床试验,以评估来氟米特联合小剂量激素对照足量激素治疗进展性IgA肾病的长期有效性和安全性。85例近活检证实的进展性IgA肾病(尿蛋白水平 ≥ 1g/d和eGFR≥30ml/min/1.73m2)患者被随机分配,分别接受12个月的来氟米特(前三天40mg/d,以后20mg/d维持)联合小剂量激素(40例),或足量激素治疗(45例)。主要终点为肾脏存活率。
结果显示,在经过12个月的治疗及平均88个月随访后,来氟米特组和对照组患者的ESRD发生率分别为7.5%和11.1%,血肌酐值增加≥50%的患者比例分别为10%和20%。生存曲线分析显示,来氟米特组患者的肾脏存活率和肾功能维持要优于对照组,但统计学无显著性差异。研究还显示,虽然在治疗期间两组患者的尿蛋白降低基本相当,但在长期随访期(随访24个月~60个月)内,来氟米特组患者的尿蛋白降低更为显著。此外,两组患者的总体不良事件发生率相当,但严重不良事件仅发生在激素对照组。
研究认为,来氟米特联合小剂量激素能有效治疗进展性IgA肾病,其疗效至少与足量激素相当,甚至更优,且安全性更佳。
参考文献:Oncotarget 2017;doi: 10.18632/oncotarget.16468
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